灰指甲治愈后存在反復發作的可能，但通過規范治療和日常防護可顯著降低復發率。真菌生存力強且易在潮濕環境中繁殖，需持續保持足部干燥與衛生。
灰指甲復發與真菌未徹底清除、重復感染或免疫力低下有關。治療不徹底時，殘留真菌可能重新活躍；接觸被污染的鞋襪、共用修甲工具等行為會導致交叉感染。糖尿病患者、長期服用免疫抑制劑者更易復發。
規范用藥需堅持足夠療程，口服特比萘芬、伊曲康唑等抗真菌藥物需配合外用阿莫羅芬搽劑。治愈后仍需每月涂抹抗真菌藥膏預防。日常需穿透氣鞋襪，定期消毒鞋柜，避免赤足行走于公共浴室等潮濕環境。
保持足部清潔干燥是預防核心，建議每日洗腳后徹底擦干，尤其趾縫處。棉質吸汗襪優于化纖材質，多雙鞋子輪換穿著有助于保持內部干燥。適度補充蛋白質和維生素A/C可增強皮膚屏障功能，游泳或健身后勤換洗鞋襪。若發現指甲再次增厚變色，需及時就醫進行真菌鏡檢，避免自行用藥延誤病情。
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