口腔黏膜下纖維性變可能由長期咀嚼檳榔、維生素缺乏、免疫異常、遺傳因素、慢性刺激等原因引起，可通過戒除檳榔、補充營養、藥物治療、激光治療、手術松解等方式干預。
長期咀嚼檳榔是主要誘因，檳榔中的生物堿和粗糙纖維導致黏膜反復損傷。患者需立即戒除檳榔，避免食用辛辣食物，每日用生理鹽水漱口促進黏膜修復。
維生素B族和鐵元素缺乏會降低黏膜修復能力。建議增加動物肝臟、深色蔬菜、全谷物攝入，必要時口服復合維生素B片、硫酸亞鐵、維生素C改善營養狀態。
自身免疫反應可能攻擊黏膜下膠原纖維，與系統性硬化癥等疾病相關。表現為口腔燒灼感伴皮膚硬化，需檢測抗核抗體，使用潑尼松、環磷酰胺、硫唑嘌呤調節免疫。
部分患者存在COL1A1基因突變，導致膠原代謝異常。此類患者發病年齡較輕，家族中常有類似病例，需定期口腔檢查監測癌變風險。
尖銳牙尖或不良修復體持續摩擦黏膜，可能加速纖維化進程。需調磨尖銳牙體，更換義齒，局部注射曲安奈德緩解纖維增生。
日常需保持口腔濕潤，使用含蘆薈或維生素E的護理凝膠，避免過燙飲食。每周進行三次有氧運動如快走、游泳改善血液循環，定期復查黏膜白斑等癌前病變體征。中重度患者可嘗試二氧化碳激光氣化或黏膜移植術恢復口腔功能。
