氨酚氯汀偽麻片需避免與單胺氧化酶抑制劑、其他含偽麻黃堿藥物、中樞神經系統抑制劑、抗抑郁藥物及降壓利尿藥物合用。

氨酚氯汀偽麻片中的偽麻黃堿與單胺氧化酶抑制劑合用可能導致血壓急劇升高，引發高血壓危象。常見單胺氧化酶抑制劑包括異卡波肼、苯乙肼、司來吉蘭。這類藥物需停用兩周后再使用含偽麻黃堿成分的復方制劑。

同時服用多種含偽麻黃堿或對乙酰氨基酚的復方感冒藥易導致藥物過量。對乙酰氨基酚日攝入量超過4000毫克可能引發肝損傷，偽麻黃堿過量則會引起心悸、失眠。需仔細核對藥品成分表避免重復用藥。

氯苯那敏與苯二氮卓類、巴比妥類等中樞抑制劑合用會增強鎮靜作用。駕駛或操作機械前12小時內應避免合用勞拉西泮、地西泮等藥物，防止因協同作用導致過度嗜睡或呼吸抑制。

三環類抗抑郁藥如阿米替林與偽麻黃堿聯用可能誘發心律失常。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與氯苯那敏合用可能增加抗膽堿能副作用，出現口干、便秘等不適癥狀。

偽麻黃堿可減弱氫氯噻嗪、呋塞米等利尿劑的降壓效果。與β受體阻滯劑如普萘洛爾合用時，可能因α受體興奮作用未被拮抗而引發反射性血壓升高，高血壓患者需密切監測。

服用氨酚氯汀偽麻片期間應保持每日2000毫升飲水量，避免攝入酒精及葡萄柚汁。出現心悸、頭暈等不適癥狀需立即停藥就醫，服藥期間建議定期監測血壓和肝功能指標。慢性病患者使用前需咨詢醫師評估藥物相互作用風險。