呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用可能增加耳毒性和腎毒性風險，主要與協同毒性作用、電解質紊亂、藥物代謝競爭、血藥濃度升高及特殊人群敏感性等因素有關。

1、協同毒性作用：

呋塞米和氨基糖苷類抗生素均具有耳毒性和腎毒性。呋塞米通過抑制耳蝸血管紋的鈉鉀泵影響內耳電解質平衡，氨基糖苷類則直接損傷耳蝸毛細胞。兩者合用會產生協同毒性，顯著增加聽力損傷風險，嚴重時可導致不可逆性耳聾。

2、電解質紊亂：

呋塞米作為強效利尿劑會引起低鉀血癥、低鎂血癥等電解質紊亂，而氨基糖苷類抗生素在低鉀狀態下更易與腎小管上皮細胞結合。這種電解質失衡會加劇氨基糖苷類的腎小管毒性，增加急性腎小管壞死風險。

3、藥物代謝競爭：

兩類藥物均主要通過腎臟排泄，呋塞米可競爭性抑制氨基糖苷類抗生素的腎小管分泌。這種代謝途徑的競爭會導致氨基糖苷類血藥濃度異常升高，延長藥物半衰期，進一步放大其毒性效應。

4、血藥濃度升高：

呋塞米可能改變氨基糖苷類抗生素的組織分布特性。利尿作用導致的體液容量減少會使氨基糖苷類在血液和組織中的濃度相對升高，在內耳淋巴液和腎皮質中的蓄積量增加，直接加重靶器官損傷。

5、特殊人群敏感性：

老年人、腎功能不全患者、脫水狀態者對本配伍禁忌更為敏感。這些人群本身藥物清除能力下降，合用后氨基糖苷類的血藥濃度更易達到中毒水平，可能引發耳鳴、聽力下降、血肌酐升高等毒性反應。

臨床使用時應嚴格監測腎功能和聽力指標，必要時可選用β-內酰胺類等腎毒性較低的抗生素替代。保證充足水分攝入有助于減輕腎損傷風險，建議用藥期間每日尿量維持在1500毫升以上。對于必須聯用的情況，應分時段給藥并延長給藥間隔，定期檢測血藥濃度，同時補充鉀、鎂等電解質。出現耳鳴、眩暈等前庭癥狀時應立即停藥并就醫評估。