雷貝拉唑鈉腸溶片不建議長期服用，短期使用需在醫生指導下進行。長期使用可能引起胃酸分泌抑制過度、維生素B12吸收障礙、腸道菌群失衡、骨質疏松風險增加、胃黏膜萎縮等不良反應。
雷貝拉唑鈉通過抑制質子泵減少胃酸分泌，長期使用可能導致胃內pH值持續升高。胃酸不足可能影響蛋白質消化，出現腹脹、腹瀉等癥狀。建議定期監測胃功能，必要時聯合使用促消化酶制劑如胰酶腸溶膠囊。
胃酸參與維生素B12從食物中解離的過程，長期抑酸可能導致吸收障礙。缺乏維生素B12可引發貧血和神經系統癥狀。高危人群需每年檢測血清維生素B12水平，必要時通過甲鈷胺片補充。
胃酸屏障功能減弱可能使腸道病原菌定植風險增加。臨床表現為反復腹瀉或便秘，可配合使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊調節菌群。培養攝入發酵食品如酸奶、泡菜有助于維持微生態平衡。
長期抑酸可能影響鈣離子吸收，增加骨折發生率。建議每年進行骨密度檢測，日常增加高鈣食物如奶酪、芝麻的攝入。適度進行負重運動如快走、跳繩可增強骨強度。
持續抑酸可能導致胃黏膜腺體萎縮，病理檢查可見腸上皮化生。胃鏡檢查發現異常時需立即停藥，必要時采用胃黏膜保護劑如瑞巴派特片治療。避免合并使用非甾體抗炎藥加重黏膜損傷。
使用雷貝拉唑鈉腸溶片期間應限制咖啡因和酒精攝入，每日補充500ml以上白開水。建議每周進行3次中等強度有氧運動如游泳、騎自行車，每次持續30分鐘。服藥超8周需復查胃鏡，出現黑便或持續腹痛應立即就醫。合并幽門螺桿菌感染時需配合克拉霉素、阿莫西林進行根除治療。
