尿路上皮癌的遺傳性可能與基因突變、家族聚集性、環境因素、慢性炎癥刺激、化學致癌物暴露等因素有關。
部分尿路上皮癌患者存在遺傳性基因突變，如HRAS、FGFR3等基因異常可能增加患病風險。這類突變可通過基因檢測識別，但僅占病例的少數比例。具有相關基因突變家族史的人群需定期進行泌尿系統篩查。
臨床數據顯示約5%-10%的尿路上皮癌患者存在家族病史。直系親屬患病者的發病風險較普通人高2-4倍，可能與共享的生活環境及遺傳易感性共同作用相關。建議高危家族成員每年進行尿脫落細胞學檢查。
長期接觸芳香胺類化學物質、吸煙等環境危險因素在發病中起主要作用。這些外源性致癌物可能引發體細胞突變，與遺傳背景相互作用導致癌變。職業暴露人群需加強防護措施。
反復尿路感染、膀胱結石等慢性刺激可導致尿路上皮異常增生。這種獲得性病變通常不直接遺傳，但炎癥相關基因多態性可能影響后代對刺激的易感性。控制感染和及時處理泌尿系梗阻至關重要。
N-乙酰轉移酶等代謝酶基因多態性影響致癌物解毒能力，這類遺傳特征可能增加特定環境暴露下的患癌風險。攜帶相關基因變異者應嚴格避免煙草和工業染料接觸。
日常預防需重點控制吸煙等可控危險因素，增加飲水頻率促進排尿，適量補充十字花科蔬菜所含的異硫氰酸鹽。建議高風險人群定期進行膀胱鏡和尿液腫瘤標志物檢測，發現無痛性血尿立即就醫。保持低脂高纖維飲食結構，每周進行150分鐘中等強度運動有助于增強免疫功能。
