孢子絲菌病可通過避免皮膚外傷、加強職業防護、控制寵物接觸、改善環境衛生、及時處理傷口等方式預防。該病通常由真菌感染引起，常見于土壤、植物或動物皮毛中的申克孢子絲菌。
皮膚破損是孢子絲菌感染的主要途徑。從事園藝、農業或木材加工時需佩戴手套，避免被植物刺傷或木屑劃傷。處理腐爛植被后需徹底清潔雙手，野外活動建議穿長袖衣褲減少暴露風險。
高風險職業如花農、礦工需定期消毒工具和工作服。接觸腐殖質前可涂抹防水創可貼保護微小傷口，作業后使用含氯消毒劑清洗可能污染的皮膚區域，工作場所保持通風干燥。
貓狗等動物可能攜帶病原體。定期為寵物洗澡梳毛，避免接觸流浪動物傷口分泌物。寵物出現皮膚潰瘍時需戴醫用手套處理，其活動區域需用漂白劑消毒。
保持庭院干燥通風，及時清理落葉堆肥等潮濕有機物。室內盆栽土壤可高溫滅菌后使用，避免在雨季進行大規模園藝作業，地下室等潮濕區域建議使用除濕機。
皮膚出現劃傷后立即用碘伏消毒，深部傷口需就醫清創。疑似接觸污染源后72小時內可用酮康唑洗劑沖洗，已形成結節時禁止自行挑破，需皮膚科進行真菌培養確診。
日常飲食中增加富含維生素A的胡蘿卜、菠菜促進皮膚修復，適度運動增強免疫力但需避免叢林徒步等高危活動。出現無痛性紅色結節伴淋巴管炎擴散時，需立即進行伊曲康唑等抗真菌治療，病程超過一個月可能需聯合特比萘芬。高危人群每年可進行血清抗體篩查，免疫功能低下者需預防性使用氟康唑。
