通過臨床癥狀和實驗室檢測可判斷是否感染梅毒。典型癥狀包括硬下疳、皮疹等，但確診需依賴血清學檢測。
一期梅毒主要表現為硬下疳，常出現在生殖器、肛門等部位，呈無痛性潰瘍，3-6周可自愈。二期梅毒可出現全身對稱性玫瑰疹、扁平濕疣，伴淋巴結腫大。三期梅毒累及心血管、神經系統，出現樹膠腫、主動脈炎等嚴重并發癥。潛伏期梅毒無臨床癥狀，僅血清學陽性。
非特異性血清試驗包括快速血漿反應素試驗和甲苯胺紅不加熱血清試驗，用于篩查。特異性血清試驗如梅毒螺旋體顆粒凝集試驗和熒光螺旋體抗體吸收試驗用于確診。腦脊液檢查適用于神經梅毒診斷。暗視野顯微鏡檢查可在一期梅毒潰瘍分泌物中直接觀察到螺旋體。
日常需避免高危性行為，堅持使用安全套。確診后應通知性伴侶共同檢測，治療期間禁止性生活。飲食宜清淡，多攝入富含維生素C的果蔬，限制辛辣刺激食物。保持規律作息，適度運動增強免疫力。治療結束后需定期隨訪血清學檢測，觀察2-3年確認無復發。出現任何可疑癥狀應及時復查，避免延誤病情進展。
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