長期服用碳酸氫鈉片可能引起代謝性堿中毒、電解質紊亂、胃酸反跳性分泌增加、腎臟負擔加重、藥物相互作用等問題。調整劑量需遵醫囑，日常可通過低鈉飲食、限酒、監測尿液pH值等方式減少副作用。
碳酸氫鈉作為堿性藥物，長期大劑量使用會打破體內酸堿平衡，導致代謝性堿中毒。血液pH值升高可能引發手足抽搐、心律失常，需定期檢測動脈血氣分析。合并高血壓或心力衰竭患者更需謹慎，鈉離子攝入過量可能加重水腫。
中和胃酸作用可能引起反跳性胃酸分泌增多，長期使用反而加重胃部不適。胃潰瘍患者可能出現腹脹、噯氣等不適，與胃蛋白酶活性受抑制有關。突然停藥可能導致癥狀反彈，建議逐步減量并配合H2受體阻滯劑如雷尼替丁過渡。
腎功能不全者長期用藥易引發鈉水潴留，加重腎臟代謝負擔。尿液堿化可能促進磷酸鈣結石形成，每日用量超過6克時風險顯著增加。伴有尿路感染時需注意，堿性環境可能降低某些抗生素療效。
與喹諾酮類抗生素如左氧氟沙星同服時，可能降低藥物吸收率。影響地高辛、鐵劑等藥物的代謝效率，需間隔2小時服用。糖尿病患者需警惕，堿化尿液可能掩蓋酮癥酸中毒的早期癥狀。
胃酸過多者可選用鋁碳酸鎂等黏膜保護劑，痛風患者優先使用別嘌醇降尿酸。日常可通過飲用蘇打水臨時緩解燒心，但單次不超過200ml。烹飪中用酵母代替小蘇打，減少鈉攝入。
建議每日鈉攝入量控制在2000mg以下，增加鉀含量高的香蕉、菠菜等食物。適度進行快走、游泳等有氧運動促進代謝，腎功能異常者需每3個月檢查尿常規和血電解質。出現持續頭痛或肌肉痙攣應立即就醫評估酸堿平衡狀態。
