聚乙二醇干擾素α-2b注射液

派格賓 聚乙二醇干擾素α-2b注射液

聚乙二醇干擾素α-2b 輔料：氯化鈉、醋酸鈉、甘露醇、門冬氨酸、注射用水，氫氧化鈉調節pH

1. 慢性乙型肝炎 本品適用于治療成人慢性乙型肝炎。患者不能處于肝臟失代償期，慢性乙型肝炎必須經過血清標志物（轉氨酶升高、HBsAg、HBV DNA）確診。 2. 慢性丙型肝炎 本品用于治療慢性丙型肝炎成年患者。患者不能處于肝臟失代償期。 治療本病時，本品應與利巴韋林聯合使用。當本品和利巴韋林合用時，請同時參見利巴韋林的產品信息。 在對利巴韋林不耐受或禁忌時，可以采用本品單獨治療。

1.標準劑量 1.1慢性乙型肝炎 用于慢性乙型肝炎患者時本品的推薦劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。 1.2慢性丙型肝炎 本品單藥或與利巴韋林聯合應用時的推薦劑量為每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯合治療時同時口服利巴韋林。 與本品聯合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因2型或3型劑量為每日口服800mg；基因1型或其它基因型劑量根據體重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。 利巴韋林應在進餐時服用。 慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型，基因2型或3型治療24周，基因1型或其它基因型治療48周 不論病毒基因型如何，本品單藥治療的推薦療程為48 周。

本品的不良反應的頻率和嚴重性與普通干擾素相似。普通干擾素α2b可能發生的不良反應，本品均有可能發生，但與普通干擾素相比，本品的血液學不良反應更常見。 本品治療慢性乙型肝炎中發生的常見（發生頻率≥1%但<10%）不良反應包括： (1)血液及淋巴系統疾病：血小板減少癥、粒細胞減少癥； (2)心臟器官疾病：心悸； (3)耳及迷路類疾病： 耳鳴； (4)內分泌系統疾病：甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥； (5)眼器官疾病：視網膜出血、眼痛、眼干、視網膜滲出、視物模糊、視覺靈敏度減退、結膜充血、眼睛不適、視疲勞； (6)胃腸系統疾病：上腹痛、嘔吐、口干、腹痛、腹脹、口腔潰瘍、腹瀉、腹部不適； (7)全身異常和注射局部反應：胸部不適、疲乏、流感樣疾病、胸痛、注射部位紅斑、注射部位瘙癢、寒冷感、寒戰、發熱感、注射部位局部反應、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位腫脹； (8)感染及侵染類疾病：鼻咽炎、咽炎； (9)各類檢查：血小板計數降低、白細胞計數降低、天門冬氨酸氨基轉移酶升高； (10)肌肉、骨骼及結締組織疾病：背痛、肢體疼痛或不適、肌無力； (11)神經系統異常：失眠、嗜睡、睡眠質量差、味覺障礙、記憶損害、感覺減退、困倦； (12)精神病類：煩躁不安、憤怒、情緒改變、抑郁、倦怠； (13)生殖系統及乳腺疾病：月經量過多、月經減少； (14)呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、鼻衄、口咽疼痛、呼吸困難； (15)皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢、盜汗、皮膚干燥、過敏性皮炎； 本品治療慢性乙型肝炎臨床試驗中還觀察到以下不良反應（發生頻率<1%）： (1)血液及淋巴系統疾病：淋巴結病、脾腫大、中性粒細胞減少癥； (2)心臟器官疾病：室上性期外收縮、室性期外收縮、心率升高； (3)耳及迷路類疾病：耳痛、耳瘙癢癥、眩暈； (4)眼器官疾病：動脈硬化性視網膜病、黃斑病變、兩眼屈光不等、屈光障礙、視網膜變性、視網膜疾病、畏光、眼出血、眼感覺異常、眼睛瘙癢癥、眼異物感、眼腫； (5)胃腸系統疾病：阿弗他性口腔黏膜炎、便秘、腸炎、便血、齒齦疼痛、齒齦萎縮、齒齦腫脹、唇部干燥、唇干裂、唇炎、反胃、干嘔、肛部痛、肛裂、肛門瘙癢癥、功能性胃腸紊亂、口臭、口腔不適、口腔感覺減退、上腹不適、舌炎、食物中毒、胃腸障礙、胃食管反流病、下腹痛、消化不良、牙不適、牙疼、牙齦炎、大便干燥、痔瘡、嘴唇糜爛、噯氣、饑餓感； (6)全身異常和注射局部反應：不適、反應遲緩、高熱、口渴、疼痛、外周水腫、注射部位局部過敏、注射部位硬結； (7)肝膽系統疾病：肝區痛、肝脂肪變性、肝周不適、黃疸； (8)免疫系統疾病：免疫反應降低； (9)感染及侵染類疾病：扁桃體炎、傳染性軟疣、股蘚、甲真菌病、結膜炎、口腔皰疹、流行性感冒、上呼吸道感染、外耳炎、外陰陰道念珠菌病、胃腸炎、牙髓炎、中耳炎; (10)各類損傷、中毒及手術并發癥：皮膚受傷、指甲撕裂、睪丸損傷； (11)各類檢查：α1 甲胎蛋白升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、結合膽紅素升高、抗核抗體陽性、尿排出量升高、尿蛋白存在、尿液檢查異常、微量白蛋白尿、血白蛋白降低、血促甲狀腺激素降低、血促甲狀腺激素升高、血膽紅素升高、血紅蛋白降低、血堿性磷酸酶升高、眼底鏡檢查異常、游離甲狀腺素降低、游離甲狀腺素升高、游離三碘化甲腺氨酸降低、游離三碘化甲腺氨酸升高； (12)代謝及營養類疾病：饑餓、攝食量減少、食欲增加、消瘦； (13)肌肉、骨骼及結締組織疾病：骨痛、肌肉痙攣、肌炎、脊柱疼痛、頸痛、肋軟骨炎、尾骨疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腋窩腫塊、椎間盤突出； (14)良性、惡性及性質不明的腫瘤（包括囊狀和息肉狀）：眼部血管瘤； (15)神經系統疾病：感覺遲鈍、偏頭痛、體位性頭暈、頭部不適、眼球震顫、意識水平下降、震顫、注意障礙、椎管內脊膜囊腫； (16)精神病類：乖僻、激動、焦慮、緊張、精神性嘔吐、情感易變、情緒高漲、入睡困難、睡眠障礙、性欲降低、抑郁、易激惹、做夢異常； (17)腎臟及泌尿系統疾病：尿急、尿頻、排尿困難、色素尿、夜尿癥； (18)生殖系統及乳腺疾病：勃起功能障礙、盆腔疼痛、乳房疼痛、乳腺增生、陰道出血、月經頻發、月經紊亂、月經延遲； (19)呼吸、胸部和縱膈異常：鼻干燥、鼻漏、鼻塞、發聲困難、過敏性鼻炎、呼吸急促、咯血、咳痰、痰量增多、咽部疾病、咽干、呃逆； (20)皮膚和皮下組織異常：多汗、全身瘙癢、冷汗、毛發顏色改變、玫瑰糠疹、皮膚疼痛、皮炎、皮疹瘙癢、皮脂溢、丘疹、神經性皮炎、濕疹、頭皮屑、瘀點、指甲病變、紫癜、蕁麻疹、指甲壞死、皰疹、痤瘡； (21)血管與淋巴管類疾病：蒼白、潮紅、面部潮紅、外周發冷。 本品聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的常見不良反應（發生頻率≥1%但<10%）包括： （1）血液及淋巴系統疾病：貧血； （2）心臟異常：心悸； （3）耳及迷路類疾病：耳鳴； （4）內分泌系統疾病：甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥； （5）眼器官疾病：視網膜出血、眼痛、干眼、眼睛不適、流淚增加、視物模糊、視覺靈敏度減退、視網膜滲出； （6）口腔及胃腸系統疾病：口干、腹部不適、上腹痛、腹瀉、嘔吐、腹脹、齒齦出血、便秘、消化不良、腹痛、口腔潰瘍、牙疼、硬便； （7）全身異常和注射局部反應：注射部位紅斑、胸痛、注射部位瘙癢、高熱、注射部位局部反應、寒熱不耐受、注射部位干燥、注射部位出血、注射部位皮疹、流感樣疾病、疲乏； （8）肝膽系統疾病：肝周不適、黃疸； （9）感染及侵襲類疾病：鼻咽炎、口腔皰疹； （10）實驗室檢查：白細胞計數降低、抗核抗體陽性、促甲狀腺激素降低、游離甲狀腺激素升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高； （11）代謝及營養類疾病：消瘦； （12）肌肉骨骼及結締組織疾病：背痛、肢體疼痛、肌肉骨骼不適、關節痛、肌無力； （13）神經系統異常：睡眠質量差、嗜睡、感覺減退、困倦、味覺障礙、記憶損害； （14）精神系統異常：煩躁不安、憤怒、情緒改變； （15）生殖系統及乳腺疾病：月經稀發、月經頻發、月經量過多、月經延遲； （16）呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、咽干、口咽疼痛、呼吸困難、鼻漏、鼻衄、咳痰； （17）皮膚和皮下組織異常：皮膚干燥、皰疹、瘙癢、過敏性皮炎。 臨床試驗中還觀察到以下不良反應（發生頻率<1%）： （1）血液及淋巴系統疾病：骨髓功能衰竭、巨幼紅細胞性貧血、粒細胞減少癥、淋巴結炎、自身免疫性溶血性貧血； （2）心臟異常：完全性房室傳導阻滯、心律不齊； （3）耳及迷路類疾病：耳瘙癢癥、耳痛、聽覺減退、暈動病； （4）內分泌系統疾病：亞急性甲狀腺炎； （5）眼器官疾病：白內障、玻璃體混濁、眼睛瘙癢癥、高血壓性視網膜病、黑朦、黃斑變性、黃斑病變、結膜出血、脈絡膜視網膜病變、視覺損害、視網膜血管病、下黑眼圈、眼腫、眼瞼浮腫、眼瞼糜爛、眼瞼水腫、眼瞼瘙癢、結膜充血、結膜炎、視網膜疾病、畏光、眼瞼炎； （6）口腔及胃腸系統疾病：齒齦疼痛、唇部干燥、唇炎、大腸出血、腹脹氣、干嘔、口臭、排便頻率增加、舌潰瘍、舌苔、舌炎、胃潰瘍、胃食管反流病、胃酸過多、胃炎、嘴唇潰瘍、便血、上腹不適、舌干、痔瘡； （7）全身異常和注射局部反應：發熱感、寒冷感、寒戰、局部腫脹、口渴、外周水腫、腋痛、粘膜變色、注射部位變色、注射部位丘疹、注射部位痛、注射部位萎縮、注射部位硬結、注射部位腫脹、不適、注射部位壞死； （8）肝膽系統疾病：肝臟功能異常、肝臟疾病； （9）免疫系統疾病：免疫反應降低； （10）感染及侵染類疾病：肺部感染、結核性胸膜炎、結膜炎、局部感染、毛囊炎、尿路感染、膿毒癥、膿皰疹、上呼吸道感染、咽炎、中耳炎； （11）各類檢查：天門冬氨酸氨基轉移酶升高、血促甲狀腺激素升高、眼底鏡檢查異常、游離三碘化甲腺氨酸升高、心電圖T波倒置、血葡萄糖升高； （12）代謝及營養類疾病：低鉀血癥、低鈉血癥； （13）肌肉骨骼及結締組織疾病：骨骼肌肉疼痛、頸痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肢體不適； （14）神經系統異常：感覺遲鈍、震顫、暈厥； （15）精神系統異常：抽筋、焦慮、精神異常、沮喪、倦怠、入睡困難、心境抑郁、易激惹、精神分裂癥樣障礙、精神分裂癥； （16）腎臟及泌尿系統疾病：尿頻、色素尿； （17）生殖系統及乳腺疾病：月經減少、月經紊亂、月經不規律、陰道分泌物； （18）呼吸、胸部及縱膈異常：鼻塞、扁桃體肥大、呼吸急促、咽部紅斑、咽喉刺激、口咽不適感、上呼吸道分泌物增多、痰量增多； （19）皮膚及皮下組織異常：斑禿、斑疹、斑狀皮疹、扁平苔蘚、盜汗、多汗、紅斑、結節性紅斑、皮膚剝脫、皮膚緊縮感、皮膚糜爛、皮炎、皮疹瘙癢、丘疹、全身的瘙癢、全身皮疹、色素異常、濕疹、水皰、苔蘚樣角化病、淤點、脂溢性皮炎、紫癜、蕁麻疹、痂、銀屑病； （20）血管與淋巴管類疾病：潮熱、面部潮紅。

據報道，使用干擾素及聚乙二醇干擾素有以下需要注意的事項，在應用本品時也請注意。 1.精神癥狀和中樞神經系統 使用干擾素治療，包括使用本品，有可能出現嚴重的精神方面的不良反應。不論以往是否有精神疾病，使用者都可能出現抑郁、自殺心態和自殺企圖。有抑郁史的患者應慎用本品。醫生應對所有出現抑郁征象的患者進行監控。在使用本品治療前，醫生應告知患者可能出現抑郁，患者應隨時向醫生報告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴重時需停藥，并給予精神治療干預。 2.心血管系統 心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關。 因為心臟疾病可能因利巴韋林誘導的貧血而加重，本品和利巴韋林應慎用于有嚴重或不穩定心臟病的患者。患者在治療前應進行相關檢查，治療中進行適當監測。如果出現心血管情況的惡化應暫停或終止利巴韋林的治療。 推薦有心臟疾病的患者在開始本品治療前進行心電圖檢查。 3.肝功能 如果患者在治療中出現了肝功能失代償，應考慮停止本品的治療并密切監測患者。與其它干擾素一樣，在使用本品治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現病毒應答的患者。如果在減低了本品劑量后，ALT仍有進行性和與臨床相關的升高或伴膽紅素升高，則應停藥（見【用法用量】)。 與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現病情加重并不少見；病情的加重表現為一過性血清ALT水平大幅度升高。在本品治療HBV感染的臨床試驗中，轉氨酶水平反跳常伴隨其他肝功能指標輕微改變，而無肝功能失代償的表現。在轉氨酶反跳達正常值上限10 倍以上的患者中部分患者需減量或暫停使用本品，直到轉氨酶水平下降或恢復正常。建議加大對此類患者肝功能的監測頻率。 4.過敏 嚴重的急性過敏反應（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克）在α-干擾素治療中很少見到。如果出現此類反應，應停藥，并立即給予適當的治療。一過性皮疹不需要中斷治療。 5.自身免疫性疾病 已有使用α-干擾素治療導致自身免疫性疾病加重的報道。對伴有自身免疫性疾病的患者應慎用本品。 α-干擾素的使用可能與銀屑病惡化或誘發有關。本品單藥或與利巴韋林聯合應慎用于銀屑病患者，如果使用中出現銀屑病或銀屑病惡化跡象，應考慮中斷治療。 6.內分泌系統 與其它干擾素一樣，本品或本品聯合利巴韋林可能引起或加劇甲狀腺機能減退及甲狀腺機能亢進。對于甲狀腺異常得不到充分治療的患者應考慮中斷本品的治療。在使用α-干擾素治療時可能出現高血糖，低血糖及糖尿病。有以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者不應該使用本品單藥或與利巴韋林聯合用藥的治療，如果在使用本品的治療期間出現以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者應中斷治療。 7.血液系統 中性粒細胞計數小于1.5×109/L和血小板計數小于75×109/L或血紅蛋白小于100g/L（貧血）的患者要慎用（見【用法用量】）。推薦治療前和治療中定期監測血液學指標。 有文獻報道，在合并使用利巴韋林和硫唑嘌呤后的3～7周內，出現全血細胞減少癥（紅細胞，嗜中性粒細胞和血小板明顯減少）和骨髓抑制。在停止HCV 抗病毒治療和硫唑嘌呤合并治療的4～6周內，該骨髓毒性是可逆的，而且再單獨進行兩者中任一個治療時沒有出現復發。 8.發熱 由于使用干擾素導致的流感樣癥狀所伴有的發熱是非常常見的，但在使用本品治療過程中，應排除其它原因導致的發熱，尤其是有中性粒細胞減少的患者。 9.眼部改變 已有個別報道α-干擾素治療后出現眼科疾病，如視網膜出血、棉絮狀滲出點、視乳頭水腫、視神經病變、視網膜動脈或靜脈阻塞，而且可能導致視力喪失。建議本品治療前進行眼部檢查，在本品治療中患者出現視力下降或視野缺失必須進行普通眼科檢查。因為這些眼部表現也可見于其它情況，有糖尿病或高血壓的患者在本品治療中要定期進行眼部檢查。 出現新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應停止本品治療。 10.肺部改變 與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現肺部異常的報道，包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出現持續的或原因不明的肺浸潤或肺功能異常，應停用。 11.移植 對肝臟移植的患者應用本品的安全性和有效性尚未研究。 12.HCV/HIV混合感染患者 感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆轉錄病毒治療（HAART）時可增加乳酸中毒的危險性。因此在HAART同時給予本品和利巴韋林時要謹慎（參閱利巴韋林的說明書）。 合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時給予利巴韋林和干擾素聯合治療時出現肝臟失代償的危險性增加并可能導致死亡。尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。 在治療過程中，合并感染患者應該密切觀察其肝臟失代償的征兆和癥狀（包括腹水、腦病、靜脈曲張出血、肝合成功能下降），即Child-Pugh分級≥7。Child-Pugh 分級可能受到與治療相關因素的影響（即高間接膽紅素血癥，白蛋白下降），未必歸于肝臟失代償。一旦出現肝臟失代償，立刻停止對患者進行本品治療。 13.轉氨酶正常的慢性丙型肝炎患者 本品對轉氨酶正常患者的療效判斷基于對持續血清學應答替代標志物（治療24周后，HCV RNA <50IU/ml）的評價。對這類患者治療的益處必須根據個體進行評價，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風險。 14.其它 采用本品治療的患者應避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。

尚未進行藥物相互作用的充分研究。

90μg(33萬U)/0.5 ml/支(預充式)

國藥準字S20174005

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