普伐他汀鈉片

普拉固 普伐他汀鈉片

本品主要成分為普伐他汀鈉。化學名稱：{1S-[1α（βS*，δS*），2α，6α，8β（R*），8aα]}-1,2,6,7,8,8a-六氫-β,δ,6-三羥-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸單鈉鹽 。分子式：C23H35NaO7分子量：446.52

適用于飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者（Ⅱa型和Ⅱb型）。

成人開始劑量為10mg-20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量40mg。 開始本品治療前、以及在本品治療過程中，患者應當接受標準的低膽固醇膳食。

本品不良反應輕微、短暫，因不良反應中止治療者少見，多為無癥狀的血清轉氨酶升高以及輕度非特異性胃腸道不適。 其他較為常見的不良事件為 心血管系統：胸痛，心絞痛。 皮膚：皮疹。 胃腸道：惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便秘，胃腸脹氣，胃灼熱感，消化不良。 肌肉與骨骼：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括關節痛）。 神經系統：頭痛，頭暈，睡眠不良，抑郁，焦慮/緊張。 腎臟/泌尿系統：排尿異常（排尿困難，尿頻，夜尿）。 呼吸系統：感冒，鼻炎，咳嗽，呼吸困難。 特殊感覺器官：視覺障礙（包括視物模糊、復視）。 其他：疲勞。 長期臨床研究中，很可能、可能與普伐他汀有關或關系不確定的，其發生率＜1.0%的不良事件 皮膚：瘙癢癥，皮膚炎，皮膚干燥，頭皮頭發異常（包括脫發），蕁麻疹。 內分泌/代謝：性功能障礙，性欲改變。 胃腸道：食欲減退。 一般反應：發熱，潮紅。 免疫系統：過敏反應，頭頸部水腫。 肌肉與骨骼：肌肉無力。 神經系統：感覺異常，眩暈，失眠，記憶損害，震顫，神經病（包括周圍神經疾惠）。 特殊感覺器官：晶狀體渾濁，味覺障礙。 其他罕見的與藥物相關性不明的不良事件包括 肌肉與骨骼：肌病，模紋肌溶解癥。 神經系統：一些顱神經的功能障礙（包括味覺改變，眼球外肌肉運動的障礙、面癱），周圍神經麻痹。 過敏：過敏反應，紅斑狼瘡樣綜合癥，多肌痛，風濕病，皮膚肌炎，結節性脈管炎，紫癜，溶血性貧血抗核抗體陽性，血沉增加，關節炎，關節痛，無力，光敏反應，寒戰，不適，毒性表皮壞死，多型性紅斑，包括Stevens-Johnson綜合癥。 胃腸道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活動性肝炎，膽汁淤積型黃疸，脂肪肝，肝硬化，暴發性肝臟壞死，肝細胞瘤。 皮膚病：多種皮膚改變（如小結節，色素沉著，粘膜干燥，毛發，指甲改變）。 生殖：男子女性型乳房。 實驗室檢查異常：血清轉氨酶(ALT，AST)水平升高，肌酸磷酸激酶CPK水平升高，無癥狀性嗜酸粒細胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少見。此外，HMG-CoA還原酶抑制劑可引起貧血，血小板減少和白細胞的減少已有報告。 偶有與使用他汀有關的免疫介導性壞死性肌病的報告（見注意事項） 上市后有與他汀使用相關的認知功能障礙（例如：記憶力減退、健忘、失憶、記憶障礙、意識模糊）的罕見報告。所有他汀均有發生認知功能問題的報道。報道的案例通常不嚴重，并且停用他汀類藥物可以恢復，癥狀發生的時間（1天至數年）和癥狀消退的時間（平均為3周）不等。

1.與其他HMG-CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性磷酸酶及轉氨酶的水平。建議在治療前，調整劑量前或其他需要時， 應測定肝功能。伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續性轉氨酶升高的患者，禁用普伐他汀。對近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾病（例如，不明原因的持續性轉氨酶升高，黃疸），酗酒的患者，使用普伐他汀需謹慎。對于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調整到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，患者若出現轉氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需肝功能復檢. 直到肝功能恢復正常。若AST或ALT持續超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用普伐他汀。 有上市后報告使用他汀類包括本品治療的患者出現致死性和非致死性肝衰竭。如果在使用本品過程中出現嚴重肝功能損害伴臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止使用本品，如果找不到其他原因導致上述臨床表現，不可再使用本品。 2.普伐他汀和其他同類藥物偶有因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿燃發急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史可能是出現橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監測藥物對骨骼肌的影像。 與其它他汀類藥物一樣，普伐他汀可引起無并發癥的肌痛（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶CPK超過正常值上限10倍以上）。肌病表現為肌肉壓痛或者關節附近肌無力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高達正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛，肌肉壓痛或者肌無力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。肌病的易感因素包括老年（>65歲）、沒有得到控制的甲狀腺功能減退、腎功能受損。 偶有與使用他汀有關的免疫介導性壞死性肌病（IMNM）（一種自身免疫性肌病）的報告。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后癥狀仍存在）；肌肉活檢顯示為伍顯著炎癥的壞死性肌病；應用免疫抑制劑后改善。 若出現肌肉疼痛、壓痛或肌肉無力，特別是伴有乏力或發熱，需立即向醫生報告。如果出現CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用普伐他汀。若患者出現急性或嚴重的會導致發生繼發于橫紋肌溶解的急性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓，大手術、創傷；重癥代謝性、內分泌疾病，電解質紊亂；未控制的癲癇等情況，暫停使用普伐他汀。 1.同時使用紅霉素、環孢霉素，煙酸、貝特類藥物，可增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。臨床試驗發現，聯合藥物治療組患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比有升高的趨勢。單用貝特類藥物治療偶有肌病發生。除非聯合用藥的降脂作用的益處明顯大于它們的危害。一般情況下，普伐他汀不應與貝特類藥物合用。 2.純合子家族性高膽固醇血癥患者：本品的效果尚未確定。有報告認為該類患者由于缺乏LDL受體，故療效較差。 3.腎功能不良的患者每日口服本品20mg. 雖未見明顯藥代動力學變化，但AUC及半衰期有輕微升高。若腎功能不良患者以該劑量服用應予以嚴密觀察。 4.內分泌功能：HMG-CoA還原酶抑制劑干擾膽固醇的合成并使血液中膽固醇的濃度降低，理論上可能會影響腎上腺和類固醇性激素的合成，臨床試驗中，本品對男子和絕經期婦女的類固醇性激素合成影響不同。在一項21名男性參加的試驗中，經16周本品40mg治療后睪丸酮對絨毛膜促性腺激素的反應顯著下降(P＜0.004)。然而≥50%的患者睪丸酮水平并未下降。對精子生成及生育的影響尚無足夠的研究資料，使用本品后內分泌功能下降的患者應予以適當的評價，與其他可能降低類固醇激素水平的藥物合用時更應特別注意。 有報道顯示，HMG-CoA還原酶抑制劑的使用與HbA1c和空腹血清葡萄糖水平升高相關。 若內包裝開封或破損，請勿使用。

同時使用紅霉素、環孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗中，未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加LDL降低療效。由于已有HMG-CoA還原酶抑制劑，與免疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯合用藥后，出現肌病和橫紋肌溶解癥（伴有或不伴有急性腎衰竭）的報告，所以建議HMG-CoA還原酶抑制劑不與這些藥物進行聯合用藥。細胞色素P450 3A4抑制劑：體外和體內實驗數據表明普伐他汀被細胞色素P450 3A4代謝的程度很低，沒有臨床意義。細胞色素P450 3A4抑制物包括地爾硫卓，伊曲康唑，酮康唑、鈣通道阻繼劑咪拉地爾和紅霉素。地爾硫卓：地爾硫卓是一個已知的細胞色素P450 3A4弱抑制劑，在其血濃度達到穩態期間，對普伐他汀的藥物代謝動力學沒有影響。但試驗表明，另一經細胞色素P450 3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，其AUC和Cmax可被地爾硫卓分別增加3.6和4.3倍。伊曲康唑：伊曲康唑是一個已知的細胞色素P450 3A4強效抑制劑，它能抑制p-糖蛋白轉運體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分別增加1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰竭期t1/2不受伊曲康唑的影響，由于伊曲康唑是p-糖蛋白轉運體抑制劑，因此該結果提示普伐他汀AUC和Cmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因為其清除降低。p-糖蛋白轉運體影響包括普伐他汀在內的HMG-CoA還原酶抑制藥物的生物利用度和排泄。另一個已知的能被細胞色素P450 3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，與伊曲康唑同時服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。安替比林：同時服用普伐他汀對安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經相同肝臟細胞色素同功酶代謝的藥物也不會發生相互作用。考來烯胺/考來替泊：本品與膽酸結合樹脂（如考來烯胺、考來替泊）合用可增強降低總膽固醇和LDL-C的效果，但應注意，普伐他汀與此類藥物同時服用可降低普伐他汀的平均AUC約40%-50%。因此普伐他汀應服用考來烯胺一小時前或四小時后服用；或者在服用考來替泊和進餐一小時前服用。華法令：華法令與40mg普伐他汀同時服用對凝血酶原時間不會產生影響。西咪替丁：單用普伐他汀0-12小時的AUC和普伐他汀與西咪替丁合用時的0-12小時的AUC沒有區別。單用普伐他汀或普伐他汀與西咪替丁合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時的AUC具顯著差異。地高辛：在一項18名健康男性的交叉研究中，0.2mg地高辛與20mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未發生改變：普伐他汀的AUC有增高趨勢，但普伐他汀與其代謝產物SQ31，906和SQ31，945合并生物利用度沒有發生改變。環孢霉素：至今為止，已有一些環孢霉素與普伐他汀(劑量高至20mg)合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環孢霉素的藥物濃度會受到普伐他汀的影響。在單劑量研究中發現，器官移植患者服用環孢霉素會增加普伐他汀的血藥濃度。因此環孢霉素的患者，若與普伐他汀同時使用，應注意普伐他汀的起始劑量為10mg，每日睡前服用，并謹慎逐步遞增至更高劑量。大多數進行這種聯合用藥的患者，普伐他汀的最大劑量為每日20mg。吉非貝齊：臨床試驗發現，普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比，有升高的趨勢，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結合均減少，同時普伐他汀代謝物SQ31，906的AUC，Cmax值明顯增加，Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯合使用。秋水仙堿：有報道本品與秋水仙堿合用時發生肌病包括橫紋肌溶解，合用應慎重。其他：與阿斯匹林、抗酸劑（服用本品1小時后）、西咪替丁合用藥代動力學無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻斷劑及硝酸甘油合用無明顯藥物相互作用。

5片/盒

國藥準字H20033215

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