國(guó)家藥監(jiān)局：首款國(guó)產(chǎn)抗腫瘤藥物PD-1上市申請(qǐng)被拒絕

發(fā)布時(shí)間：2023-06-13 17:59 相關(guān)企業(yè)：復(fù)禾醫(yī)藥

6月12日，Biotech嘉和生物發(fā)布公告：已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復(fù)發(fā)╱難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)。這一次是國(guó)內(nèi)首次PD-1新藥上市申請(qǐng)被拒絕，也是一個(gè)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物審批的歷史性事件。

1、沒(méi)有藥品批準(zhǔn)文號(hào)

其實(shí)，這個(gè)消息并不突然。此前，國(guó)家藥監(jiān)局政務(wù)服務(wù)門戶官網(wǎng)公布的《2023年06月09日藥品通知件待領(lǐng)取信息發(fā)布》中，嘉和生物的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液就在其中。

由于藥品批準(zhǔn)文號(hào)一欄為“無(wú)”，業(yè)內(nèi)有分析認(rèn)為，該藥的上市申請(qǐng)未獲得批準(zhǔn)。如今，公告確認(rèn)了這一推測(cè)。

藥品批準(zhǔn)文號(hào)，是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的文號(hào)，是藥品生產(chǎn)合法性的重要標(biāo)志。

嘉和生物成立于2007年，此次被拒的PD-1產(chǎn)品早在2020年7月底被納入優(yōu)先審評(píng)名單，適應(yīng)癥為“用于治療復(fù)發(fā)性/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤”。彼時(shí)，嘉和生物曾表示，該藥是目前首個(gè)在中國(guó)境內(nèi)乃至全球申請(qǐng)PTCL適應(yīng)證的PD-1單抗。

進(jìn)入審評(píng)流程已經(jīng)近三年，為何最終被拒？6月12日上午，嘉和生物方面向澎湃新聞

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示：杰諾單抗憑借一項(xiàng)二期注冊(cè)性臨床申報(bào)上市（從32個(gè)研究中心招募了102位患者），該項(xiàng)臨床結(jié)果顯示，杰諾單抗治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者有顯著的療效。

獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)評(píng)估該藥的客觀緩解率（ORR）為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，其中ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤ORR可達(dá)58.3%；此外，既往接受西達(dá)本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。

除了對(duì)PTCL的臨床研究外，該藥在治療宮頸癌、罕見(jiàn)肉瘤、原發(fā)性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤等多個(gè)適應(yīng)癥上都開展了臨床研究。

盡管嘉和生物在公告中強(qiáng)調(diào)，PD-1杰諾單抗早已不是公司的核心產(chǎn)品，2022年開始公司核心產(chǎn)品就轉(zhuǎn)變?yōu)镚B491（CDK4/6）、GB261（CD3/CD20）和GB263T（EGFR/cMET/cMET）三個(gè)雙多抗產(chǎn)品。

不過(guò)由于PD-1遲遲未取得上市批準(zhǔn)，嘉和生物自2020年上市以來(lái)股價(jià)持續(xù)下跌，截至6月12日，跌幅超過(guò)90%。

2、PD-1研發(fā)“內(nèi)卷”嚴(yán)重

杰諾單抗被拒絕上市或許是國(guó)內(nèi)新藥上市被否的開端，但這是PD-1研發(fā)“內(nèi)卷”嚴(yán)重的必然結(jié)果。

PD-1曾被譽(yù)為“抗癌神藥”。目前全球已有22款PD-（L）1抗體（包括雙抗）獲批上市。2022年，全球PD-（L）1市場(chǎng)規(guī)模約387.64億美元，同比增長(zhǎng)19%。截至目前，PD-（L）1仍然是一片紅海。

正因?yàn)榇耍谶^(guò)去幾年里，幾乎國(guó)內(nèi)所有知名的創(chuàng)新藥企都有所布局。全球上市的PD-（L）1抗體中，國(guó)產(chǎn)新藥就有12款，占比超過(guò)一半。君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州等藥企率先推出新藥以分羹市場(chǎng)。

頭豹研究院今年2月份公布的《2022年中國(guó)PD-（L）1抑制劑賽道概覽》指出，從2018年至今，中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)有9款PD-1，4款PD-L1以及1款國(guó)產(chǎn)PD-1雙抗獲批上市，目前仍有2000多項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中。

按照腫瘤部位分類來(lái)看，針對(duì)肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶點(diǎn)研究競(jìng)爭(zhēng)最為激烈，每個(gè)適應(yīng)癥均有超過(guò)10個(gè)新藥在研。此外，淋巴瘤等5個(gè)腫瘤競(jìng)爭(zhēng)激勵(lì)程度中等，每個(gè)腫瘤有超過(guò)4家藥企在研。

為應(yīng)對(duì)新藥靶點(diǎn)同質(zhì)化研發(fā)嚴(yán)重的問(wèn)題，2021年，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布關(guān)于《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，明確提出“抗腫瘤藥物的研發(fā)，從研發(fā)立題、到開展臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，都應(yīng)從患者需求出發(fā)，而不僅僅是患者反饋的收集和量表的開發(fā)。”直接劍指靶點(diǎn)研發(fā)同質(zhì)化、偽創(chuàng)新的問(wèn)題。

該指導(dǎo)原則出臺(tái)后，國(guó)內(nèi)PD-1上市審批步伐明顯放緩。不具備差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的藥品，盡管臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，上市申請(qǐng)也被按下暫停鍵；也有部分新藥申請(qǐng)被要求補(bǔ)充臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；還有更多的新藥上市申請(qǐng)沒(méi)有納入優(yōu)先審評(píng)。