對乙酰氨基酚需避免與華法林、苯巴比妥、異煙肼等藥物合用，可能引發肝毒性、代謝異常或藥效沖突。藥物相互作用主要涉及代謝酶抑制、肝損傷疊加及凝血功能干擾。

華法林與對乙酰氨基酚合用時，可能增強抗凝效果導致出血風險。對乙酰氨基酚通過抑制維生素K代謝酶，延長凝血酶原時間。需監測INR值，必要時調整華法林劑量。

苯巴比妥等肝酶誘導劑會加速對乙酰氨基酚代謝，降低鎮痛效果的同時增加毒性代謝產物。長期聯用需定期檢測肝功能，建議改用非肝毒性鎮痛藥。

異煙肼與對乙酰氨基酚聯用可能引發嚴重肝損傷。兩者均通過CYP2E1酶代謝，競爭性抑制導致毒性代謝物蓄積。出現乏力、黃疸應立即停藥并就醫。

含酒精的感冒藥或酊劑會加重對乙酰氨基酚肝毒性。乙醇誘導CYP2E1酶活性，促進NAPQI生成導致肝細胞壞死。服藥期間需嚴格禁酒。

布洛芬、阿司匹林等NSAIDs與對乙酰氨基酚聯用可能增加胃腸道出血風險。需間隔4小時以上服用，消化道潰瘍患者應避免聯合使用。

服用對乙酰氨基酚期間應保持每日飲水量2000ml以上，避免劇烈運動加重肝臟負擔。出現皮膚瘀斑、茶色尿等異常癥狀需立即停藥就醫。建議用藥前詳細閱讀說明書或咨詢藥師，尤其慢性病患者需特別注意藥物相互作用。