原發性硬化性膽管炎可能由遺傳易感性、腸道菌群紊亂、免疫系統異常、膽管缺血損傷、病毒感染等因素引起，可通過熊去氧膽酸、糖皮質激素、免疫抑制劑、內鏡治療、肝移植等方式干預。
約15%患者存在家族聚集現象，HLA-B8、HLA-DR3等基因位點與發病相關。這類人群膽管上皮細胞對免疫攻擊更敏感，易發生慢性炎癥反應導致膽管纖維化。基因檢測可輔助風險評估，但需結合其他臨床指標綜合判斷。
腸道屏障功能受損時，大腸桿菌、克雷伯菌等病原體可能經門靜脈遷移至膽管系統。細菌產物激活TLR4受體后觸發免疫應答，促使膽管周圍CD8+T細胞聚集，持續釋放促纖維化因子如TGF-β1。
患者血清中常檢出抗中性粒細胞胞漿抗體ANCA和抗核抗體，Th17/Treg細胞比例失衡導致自身免疫反應。這種異常免疫攻擊使膽管上皮細胞過度表達MHC-II類分子，形成惡性循環的炎癥環境。
肝動脈分支供血不足可能導致膽管缺血性損傷，常見于門靜脈高壓或血管炎患者。缺血再灌注過程中產生的氧自由基會激活肝星狀細胞，促進膠原沉積和膽管周圍纖維化。
巨細胞病毒、EB病毒等感染可能誘發分子模擬現象，病毒蛋白與膽管上皮抗原結構相似，導致交叉免疫反應。這類患者常表現為IgG4水平升高，病理可見大量漿細胞浸潤。
日常需保持低脂高蛋白飲食，優先選擇魚肉、雞胸肉等優質蛋白，限制動物內臟攝入；規律進行游泳、瑜伽等低強度運動改善肝循環；監測皮膚瘙癢、脂肪瀉等癥狀變化，每3-6個月復查肝功能及MRCP影像。合并膽汁淤積時可補充維生素D和鈣劑，避免骨質疏松并發癥。
