諾和諾德（NovoNordisk）今天公布司美格魯肽（semaglutide）在SELECT臨床3期試驗的結果。分析顯示，試驗達成主要終點，每周一次皮下注射2.4mg司美格魯肽可使超重或肥胖成人發生重大不良心血管事件的風險降低20%（患者無糖尿病史）。諾和諾德預計于今年在美國和歐盟申請司美格魯肽擴展標簽適應癥的監管批準。
司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。2017年12月，司美格魯肽注射液獲批用以加強對2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）。2021年6月，司美格魯肽注射液（每周一次，2.4mg）首次獲FDA批準用以治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），并在同年晚些時候再獲歐盟批準治療肥胖適應癥。
SELECT是一項隨機雙盲、平行組、安慰劑對照的試驗，旨在評估2.4mg司美格魯肽相比安慰劑作為標準照護的輔助療法，以預防發生主要心臟不良事件（MACE）的療效。MACE包含心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。該試驗招募了約1.7萬名年齡在45歲或以上、確診為心血管疾病（CVD）且既往無糖尿病史的超重或肥胖成人患者。
分析顯示試驗達成主要終點，接受司美格魯肽治療的患者與安慰劑相比，MACE風險降低達20%，具有統計學顯著性和優效性。值得注意的是，在TDCowen投資公司對醫生所進行的一項調查中顯示，醫生認為在試驗中所顯示降低疾病發生風險至少應達16%才具臨床意義。司美格魯肽在此試驗中的所展現的效果（20%）高于此數值。
安全性方面，司美格魯肽展現與過往試驗一致的良好安全性和耐受性特征。
“肥胖者罹患心血管疾病的風險增加，但迄今為止，還沒有批準的體重管理藥物被證明可以有效控制體重，同時降低心臟病發作、中風或心血管死亡的風險。因此，我們對SELECT的結果感到非常興奮，該結果表明2.4mg司美格魯肽可以降低心血管事件的風險。”諾和諾德開發執行副總裁MartinHolstLange博士表示。
司美格魯肽在過去已獲FDA批準，用于降低具有已知心臟病的2型糖尿病成人患者發生MACE的風險，這是基于SUSTAIN-6臨床3期試驗的結果。在為期2年的試驗中，與安慰劑相比，司美格魯肽組患者的預估MACE相對風險降低為26%（HR=0.74，95%CI：0.58-0.95，非劣效性p
根據加拿大群體健康研究所（PHRI）副主任HertzelGerstein教授的說法，這次試驗的積極結果主要意味著兩件事：一是像試驗中這樣的患者群體，除了接受其他心臟保護療法外，還應該接受像司美格魯肽等的GLP-1靶向療法；二是靶向GLP-1已知的心臟保護作用不僅限于糖尿病患者。
