卡波西肉瘤可能由人類皰疹病毒8型感染、免疫功能低下、遺傳易感性、激素水平異常、環境暴露等因素引起。
人類皰疹病毒8型是卡波西肉瘤的主要致病因素。該病毒通過唾液傳播，感染后可長期潛伏于人體B淋巴細胞中。當宿主免疫系統功能受損時，病毒激活并促進血管內皮細胞異常增生，形成特征性的紫紅色皮膚病變。抗病毒治療如更昔洛韋、膦甲酸鈉可抑制病毒復制。
艾滋病患者、器官移植后服用免疫抑制劑人群發病率顯著增高。CD4+T淋巴細胞數量下降至200個/μL以下時，機體對HHV-8病毒的免疫監視能力喪失。免疫重建治療如高效抗逆轉錄病毒療法可使艾滋病相關型卡波西肉瘤消退。
特定HLA亞型人群更易發生卡波西肉瘤。基因檢測發現IL-6、VEGF等促炎因子基因多態性與疾病易感性相關。家族性病例多見于地中海裔和猶太裔人群，提示遺傳背景影響病毒致癌過程。
男性發病率是女性的3倍，可能與雄激素促進血管生成有關。臨床觀察發現部分患者腫瘤組織表達雌激素受體，采用他莫昔芬等抗雌激素藥物可使病灶縮小。妊娠期激素波動也可能誘發經典型卡波西肉瘤。
非洲地區土壤中高嶺土成分與地方性卡波西肉瘤相關。長期接觸硅酸鹽粉塵可能損傷呼吸道黏膜，增加HHV-8感染風險。職業防護措施包括佩戴N95口罩、定期進行血清學篩查。
保持均衡飲食有助于維持免疫功能，建議每日攝入優質蛋白質如魚肉蛋奶，補充富含維生素C的柑橘類水果和深綠色蔬菜。適度進行有氧運動如快走、游泳可改善淋巴循環，但需避免皮膚病變部位摩擦。皮膚護理應使用溫和清潔劑，避免抓撓紫紅色斑塊，外出時涂抹SPF30以上防曬霜。出現快速增大的皮下結節、口腔黏膜病變或不明原因發熱時需及時就診腫瘤科。
