鹽酸美金剛緩釋膠囊

鹽酸美金剛緩釋膠囊

本品主要成份為鹽酸美金剛。

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

推薦用法本品的有效劑量為28mg每日一次。本品推薦起始劑量為7mg每日一次。劑量應按7mg的增量逐漸增加到28mg每日一次的維持劑量。劑量增加的最短推薦時間間隔為1周。只有在當前劑量已被良好耐受時才可以進行劑量的增加。最大推薦劑量為28mg每日一次。本品可與食物同時服用或不同時服用。本品應整粒吞服，不應被拆開、咀嚼或碾碎服用。如果患者漏服單一劑量的本品，下一次不能服用雙倍劑量的藥品。下一服藥劑量應按照計劃進行。如果患者若干天未服用本品，則需要從低劑量開始服用，并按上述步驟重新增加劑量。腎功能不全患者的劑量對于重度腎功能不全患者(基于Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率為5-29mL/min)建議的維持劑量(和最大推薦劑量)為每日14mg。

(1)臨床研究經驗在一項雙盲、安慰劑對照，鹽酸美金剛緩釋膠囊臨床療效評估研究中，總計納入676例中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者(鹽酸美金剛緩釋膠囊28mg/天劑量組341例，安慰劑對照組335例)，治療周期長達24周。由于臨床研究是在廣泛的條件下進行的，臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能直接與其它藥物的臨床研究中不良反應發生率進行對比，也不能反映實際使用中的不良反應發生率。導致停藥的不良反應：在鹽酸美金剛緩釋膠囊的安慰劑對照臨床試驗中，治療組和安慰劑對照組因不良反應導致停藥的患者百分比分別為10%和6%。導致鹽酸美金剛緩釋膠囊組停藥最常見的不良反應是眩暈，患者百分比為1.5%。 最常見不良反應：在臨床試驗中觀察到的最常見不良反應為頭痛、腹瀉和眩暈。其最常見不良反應的定義為:鹽酸美金剛緩釋膠囊組的不良反應發生率>5%，且發生頻率高于安慰劑組。下表1列出了鹽酸美金剛緩釋膠囊組觀察到的不良反應發生率2%，且發生率高于安慰劑組的不良反應。（表1請詳看說明書原件）癲癇：尚未在癲癇患者中進行美金剛的系統性評價。在美金剛的臨床試驗中，美金剛治療組患者的癲癇發生率為0.3%，安慰劑組患者的癲癇發生率為0.6%。(2)上市后經驗以下不良反應為批準上市后使用美金剛過程中確定。由于這些不良反應是來自不確定大小的人群自發匯報，不能對其發生頻率進行可靠的評估或建立藥物暴露與不良反應的因果關系。這些不良反應包括:血液和淋巴系統疾病:粒細胞缺乏癥，白細胞減少癥(包括中性粒細胞減少)，全血細胞減少癥，血小板減少癥，血栓性血小板減少性紫癜。心臟疾病:充血性心力衰竭。胃腸道疾病:胰腺炎。肝膽疾病:肝炎。精神疾病:自殺意念。腎臟和泌尿系統疾病:急性腎功能衰竭(包括肌酐升高和腎功能不全)皮膚病:StevensJohnson綜合征。

(1)使尿液呈堿性的藥物在堿性尿液(pH8)條件下，美金剛的清除大約會降低80%。因此，改變尿液的pH使其呈堿性條件，可導致藥物蓄積并可能增加不良反應。飲食、藥物(如:碳酸酐酶抑制劑，碳酸氫鈉)和患者的臨床狀態(如:腎小管性酸中毒或嚴重尿路感染)都可改變尿液pH。因此，在這些條件下使用美金剛應謹慎。(2)與其他天冬氨酸(NMDA)拮抗劑合用尚未對鹽酸美金剛緩釋膠囊與其他天冬氨酸拮抗劑(如:金剛烷胺、氯胺酮和右美沙芬)合并用藥進行系統性評估，因此，聯合使用時應謹慎。(3)與膽堿酯酶抑制劑合用本品與乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑鹽酸多奈哌齊合用，不會影響任一化合物的藥代動力學。此外，美金剛不會影響多奈哌齊的AChE抑制作用。在一項為期24周的中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者對照臨床研究中，美金剛速釋制劑和多奈哌齊聯合使用與單用多奈哌齊觀察到的不良反應是相似的。(4)美金剛對其他藥物代謝的影響采用CYP450酶標記底物(CYP1A2，-2A6，-2C9，-2D6，-2E1，-3A4)的體外研究顯示:美金剛對這些酶具有較小的抑制作用。此外，體外研究表明:超過與療效相關的濃度，美金剛不會誘導細胞色素P450酶系CYP1A2，-2C9，--2E1和-3A4/5。預測通過這些酶代謝的藥物與美金剛無藥代動力學相互作用。藥代動力學研究評估了美金剛與華法林和安非他酮的潛在藥物相互作用。美金剛不會影響CYP2B6底物安非他酮或其代謝產物羥基安非他酮的藥代動力學。此外，本品也不會影響華法林的藥代動力學和藥效學(通過評估凝血酶原INR)(5)其他藥物對美金剛的影響美金剛主要經腎臟消除，預測那些CYP450系底物和/或抑制劑藥物都不會改變本品的代謝。(6)經腎消除的藥物由于美金剛部分經腎小管分泌，本品與應用相同腎臟陽離子系統消除的藥物(包括:氫氯噻嗪、氨苯喋啶、二甲雙胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古丁)合用，可能會潛在導致兩物質的血藥濃度改變。然而，美金剛與氫氯噻嗪/氨苯喋啶合用，既不影響美金剛的生物利用度也不影響氨苯喋啶的生物利用度，而氫氯噻嗪的生物利用度將下降20%。此外，美金剛與降血糖藥物(格列本脲鹽酸二甲雙胍)聯合使用，不會影響美金剛、格列苯脲和二甲雙胍的藥代動力學。而且，美金剛不會改變格列本脲二甲雙胍的降糖作用，表明兩者間不存在藥效學相互作用。(7)血漿蛋白結合率較高的藥物由于美金剛的血漿蛋白結合率低(45%)，不太可能與血漿蛋白結合率較高的藥物發生相互作用，如:地高辛和華法林。

14粒/盒

國藥準字H20203560

成都苑東生物制藥股份有限公司