近日，北京市監局發布《北京市藥品、醫療器械、保健品、特殊醫學配方食品廣告合規指引》，首次明確原則上不屬于“三品一械”廣告，需審慎界定的幾類情形，特別是創新藥研發過程中的臨床試驗受試患者的招募廣告，做出了更加開放包容的規定。與此同時，深圳、上海等地也先后發布了藥品廣告的要求指南，都針對“不認定為藥品廣告”的幾類場景進行了相關說明。多地政策的推出，為創新藥行業的應用推廣提供了更加有利的環境，同時也為創新藥行業的合規發展注入了新動能。

北京市監局發布《北京市藥品、醫療器械、保健品、特殊醫學配方食品廣告合規指引》，首次清晰界定“三品一械”的廣告邊界。條文明確指出，為保障消費者知情權進行的產品介紹、與“三品一械”相關的健康科普知識以及醫藥健康產業創新產品、創新服務的推廣應用均不屬于“三品一械”廣告。《指引》中放寬了對“三品一械”相關健康科普知識的廣告要求，僅對提供購買鏈接的圖文音頻宣傳、標題、布景等直播間展示、規定時段版面的產品廣告作出“三品一械”廣告上的認定。

值得創新藥行業重點關注的是，該指引首次回應了醫藥健康產業創新產品、創新服務在推廣應用中的疑點和難題，將醫務人員診療過程中所提供的建議信息、互聯網信息服務者在醫生專業平臺上推送的產品說明或實驗數據、經倫理委員會批準后發布的藥物臨床試驗受試患者招募廣告（信息）列入了不屬于“三品一械”廣告的范疇，這將有助于促進創新藥行業的高質量健康發展。

上海市廣告協會在2023年1月發布的《數字廣告第6部分：搜索廣告發布要求》指出，“經倫理委員會批準后發布的患者招募廣告屬于臨床試驗研究方案，而醫務人員在互聯網醫療平臺提供的咨詢內容則屬于正當診療建議，以上情形均不應認定為藥品廣告”，這也是上海地區首次針對創新藥患者招募信息不認定為藥品廣告，為產業發展打下基礎。

深圳市市場監督管理局在2022年印發的《藥品、醫療器械、保健食品、特殊醫學用途配方食品廣告合規指引》是最早提出藥品廣告與信息的界定規則，相關條文規定，為保障消費者知情權，對“三品一械”產品名稱、價格、成份、規格、上市許可持有人及其地址、生產企業及其地址、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、適應癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項等信息進行客觀描述的，不認定為“三品一械”廣告的行業規范。

隨著中國創新藥行業逐漸進入規范化運行，北京市監局此次合規指引的頒布再一次對創新藥的研發、推廣與應用釋放出利好信號。在數字經濟新業態蓬勃發展的背景下，將相關場景中的健康科普知識列入原則上不屬于“三品一械”廣告的標準范圍，有助于提高消費者對自我健康保障的合理認知，提升制藥企業的合規推廣信心，促進更多優質創新藥物進行成果的市場化轉化。另一方面，《指引》堅守審慎界定的道德底線，則有利于規范創新藥信息的安全傳播，在保障患者知情權的基礎上，推動創新藥行業的規范化與現代化發展。

一款創新藥的銷售額天花板，究竟能有多高？212.37億美元，約等于1462億人民幣。這是藥王修美樂2022年的銷售額。自2012年以來，修美樂已連續十年問鼎全球“藥王”（剔除新冠疫苗），上市至今全球累計銷售額2139.2億美元，約等于1.47萬億人民幣。

這是創新藥的巔峰了嗎？未必。全球大藥企紛紛披露2022年財報，全球暢銷藥TOP10榜單也隨之出爐。

隱藏在這些巨額數字之下的一個不爭的事實是，過去十年，在創新藥價格不斷走高、生物技術不斷發展的背景，頂流藥物一再突破著自己的天花板。一款成功的創新藥，前途無量。

全球暢銷藥TOP10的入圍門檻也隨之飆升，從2012年的53.18億美元提高到2022年的96.47億美元，漲幅達81.4%，接近翻倍。

對于后來者而言，高達百億美元的入圍門檻意味著，想要成為創新藥頂流變得越來越難。

不過，藥企也不必為此感到沮喪。門檻雖在提高，但新技術的發展日新月異，PROTAC、基因編輯、IPSC等新技術層出不窮。

創新無止境，或許在這些新技術中，就藏著一個能夠躍龍門的捷徑。

96.47億美元，TOP10門檻十年翻倍

Keytruda（K藥）和修美樂，誰會是2022年新藥王？隨著全球各大藥企紛紛披露財報，最終答案已經出爐。

剔除新冠疫苗，2022年的藥王依然是修美樂，其全年銷售額達212.37億美元。此前不少人頗為看好的K藥，2022年銷售額209.37億美元，以3億美元的微小差距與藥王之位擦身而過。

沒錯，藥王的門檻又又又提高了，銷售額不到200億美元，藥王候選人的位子都沒得坐。

不止是登頂藥王的門檻在提高，全球暢銷藥TOP10的上榜門檻，近些年來也在不斷狂飆。

2022年全球暢銷藥排名第10的藥物，是再生元的眼科藥物Eylea，其銷售額為96.47億美元。也就是說，未來一款藥物想要進入暢銷藥TOP10，銷售額起碼要達到97億美元。

這可不是個小數字。如果將時間往前拉十年，回到2012年，彼時96.47億美元的銷售額，足以讓Eylea在全球暢銷藥排行榜上超越修美樂，登頂2012年的藥王之位。

2012年，進入全球暢銷藥TOP10只需要53.18億美元，十年后的今天，這一門檻漲至96.47億美元，漲幅達81.4%。

你可能會說，這是因為新冠藥物的影響，畢竟輝瑞的新冠口服藥和新冠疫苗，以及Moderna的新冠疫苗，在全球藥物銷售額TOP10榜單上占據了三個名額。后續隨著新冠紅利消失，這幾款新冠產品跌落暢銷藥TOP榜，門檻自然會下移。

Too young, too simple。即便是將新冠產品剔除，進入全球TOP10的門檻，仍然高達84.65億美元。并且，根據投資機構Genesys Capital合伙人Paras Sharma預測，暢銷藥銷售門檻抬高這個趨勢，會在未來的幾年中繼續延續下去。

那么，問題來了，發生了什么，使得為全球暢銷藥排行榜的門檻越來越高？

跑贏通脹，創新藥價格不斷飆升

不斷飆升的創新藥價，絕對是推高全球暢銷藥TOP10門檻的“幕后黑手”之一。

尤其是在暢銷藥的主力戰場美國，創新藥的價格不斷升高，速度遠超通貨膨脹。如下圖所示，2021年全球排名前十的暢銷藥價格五年來平均漲價44%，是通貨膨脹的3.1倍。

并且，漲價的不僅是這些暢銷藥。根據《美國醫學會雜志》一份研究報告，從2008年到2021年，新藥的上市價格每年以20%的速度呈指數增長，2020-2021年47%的新藥初始定價在每年15萬美元以上。

不斷走高的藥價，意味著藥企不再需要那么多患者，也能拿到高收入。

舉個例子，當下美國腫瘤新藥每年的治療費用幾乎都超過10萬美元。這意味著，只需一萬名患者，就可以使得一款腫瘤藥物，輕松邁過重磅炸彈藥物10億美元的銷售門檻。

而美國又是創新藥的主要買單者，比如K藥。2022年，K藥209.37億美元的收入中60%由美國市場貢獻；修美樂更是如此，212.37億美元收入中87.67%由美國市場貢獻。所以，美國藥價的不斷走高，直接助推著全球暢銷藥的門檻升高。

那么，為什么這些藥物在美國的售價會越來越貴呢？這是由多方面原因共同決定的。

首先，藥物的研發成本居高不下。創新藥領域一直有著“雙十定律”，10年、10億美元，但如今，創新藥研發的成本早已不止10億美元。根據德勤的研究報告，2022年候選藥物從發現階段一直推向市場的成本達到23億美元，比2021年增加了2.98億美元。

其次，早些年全球暢銷藥多為慢性病治療藥，但如今上榜的一些藥物具有救命的性質。所以，即便它們定價高昂，仍然會有不少患者為其買單。

除此之外，美國的制度也是推高藥價的一個外因。自由定價制度和專利保護法是美國創新藥維持高價的支撐。

在多種因素共同推動下，美國藥價自然不斷走高，全球暢銷藥物的門檻也隨之提高。

技術是第一生產力，適應癥不斷擴大

持續走高的藥價，并不是抬高全球暢銷藥門檻的唯一因素。不斷擴大的藥物適應癥，也在不斷推高著全球暢銷藥的門檻。

這也不難理解，藥物適應癥越多對應的患者群體也就越大，帶來的收入也會越高。

讓我們再次將時間拉回到10年前。2012年，全球前十的暢銷藥物中，僅有修美樂、英夫利西單抗、貝伐珠單抗三款產品，擁有3個以上的適應癥，其他的藥物適應癥幾乎都還只是針對一種常見病、慢性病。

而今天，這些暢銷藥的適應癥不斷擴張，沒有最多，只有更多。藥王修美樂在全球范圍內獲批的適應癥高達17個，下一任藥王K藥在美國獲批適應癥多達34個。

這些藥物之所以能將適應癥不斷擴張的一個重要原因在于，藥企對藥物認知的提升以及生物技術的發展進步。

眾所周知，人體內許多細胞功能并不是通過某一靶點獨立完成的，而是由許多靶點、信號通路相互配合，形成復雜的通路乃至網絡完成。同一個靶點有時也會兼具多種功能，在不同的條件下發揮不同的作用。

過去，我們對許多靶點背后的復雜機制、藥物的工作機理不甚了解，在臨床前模型對復雜藥物的預測能力有限。這就導致，過去藥物的研發有一定碰運氣的成分。

比如輝瑞的西地那非，80年代原本是被研發用于治療心血管疾病的，結果療效不佳，但機緣巧合之下發現它的“副作用”，于是西地那非意外成了壯陽藥。那個年代，并非所有藥物研發都有這樣的運氣。

但在近些年來，隨著生物技術的發展，我們對藥物、疾病、蛋白質靶點和信號通路的了解越來越清晰，藥物的研發策略也從簡單的偶然觀察，發展為更復雜的計算方法。這使得我們有可能找到更多藥物，并讓這些藥物有機會盡可能廣泛的發揮其作用。

當然，藥物適應癥擴張也離不開藥企的真金白銀。就拿K藥來說。默沙東為了拓展K藥的適應癥，開啟了地毯式轟炸。即便已經有30多項適應癥獲批，默沙東仍然開展了上千項臨床試驗，尋找K藥的更多可能性。

簡單概括，全球暢銷藥排行榜門檻的提高離不開金錢的支撐，也離不開技術的發展。

越來越高的全球暢銷藥排行榜門檻，讓我們看到一款成功的創新藥天花板之高，也把壓力給到了一眾藥企。后來者想要上榜變得越來越困難，但這并不意味著藥企沒有機會。

任何時候，技術都是第一生產力。當下創新藥領域基因編輯、IPSC、PROTAC等新技術層出不窮。在這個新舊技術輪換的時間點，如果能成功抓住機會，那么在全球暢銷藥排行榜留下自己的名字，也不是沒有可能。

雖然看起來很難，但夢想總還是要有的。

日前從省藥監局了解到，2022年安徽省生物醫藥創新產品申報和獲批數量持續增加。全年新增新藥申報25個，較2021年增長56%；新增各類注冊批件94個，是2021年的3倍。

生物醫藥產品申報數量再創新高。2022年全省1類創新藥申報13個，較2021年增長62%；新增仿制藥申報119個，較2021年增長167%，其中化學藥品3類仿制藥50個，較2021年增長177%。

生物醫藥產品獲批數量持續增加。安徽省1類創新藥2個，2類新藥1個，3類化學藥品8個，是2021年的3倍；新增通過仿制藥一致性評價的批準文號22個，較2021年增長57%；通過持有人變更轉入安徽省中藥、化學藥品品種59個。

安徽省創新醫療器械產品注冊上市實現新突破?！翱山到馀蛎浿寡d”產品進入國家創新醫療器械特別審查程序，實現安徽省納入國家創新特別審批程序器械產品零的突破，該產品也是我國第一個自主研發的耳鼻專用止血材料，打破了國外技術壟斷；省內首次獲批準2款新冠抗原檢測試劑盒產品注冊上市，緩解了市場供應不足的壓力，有力保障了疫情防治藥械的市場供應。

省藥監局相關負責人表示，該局認真貫徹落實省委、省政府“一改兩為”部署要求，聚焦安徽省生物醫藥產業發展堵點難點，深入開展“藥械創新我來幫”“藥企政策我來答”活動，對創新藥械項目實施早期介入、專班服務、全程跟蹤，精準賦能醫藥產業高質量發展。