內分泌疾病可能導致無精癥，常見原因包括下丘腦-垂體功能障礙、甲狀腺疾病、腎上腺異常、高泌乳素血癥以及糖尿病等。治療需針對原發病進行激素替代、藥物調控或手術干預，同時結合生活方式調整。
下丘腦或垂體腫瘤、炎癥可能抑制促性腺激素釋放激素GnRH分泌，導致睪丸生精功能減退。臨床表現為睪酮水平低下、性欲減退，可通過GnRH脈沖治療或人絨毛膜促性腺激素HCG注射促進精子生成。
甲狀腺功能亢進或減退均會干擾下丘腦-垂體-睪丸軸，甲狀腺激素異常直接影響支持細胞功能。甲亢患者可能出現精子DNA碎片率升高，甲減則常伴隨精子活力下降。口服左甲狀腺素或甲巰咪唑糾正甲狀腺功能后，精液參數可改善。
先天性腎上腺皮質增生癥CAH或庫欣綜合征會導致皮質醇過量，抑制垂體促性腺激素分泌。21-羥化酶缺乏癥患者需長期服用氫化可的松，庫欣綜合征可能需要腎上腺腫瘤切除術。
垂體泌乳素瘤壓迫垂體柄，多巴胺抑制作用減弱導致泌乳素升高。典型癥狀包括乳溢和勃起功能障礙，口服溴隱亭或卡麥角林可使80%患者精液恢復正常。
長期高血糖通過氧化應激損傷睪丸微血管，晚期糖基化終產物AGEs積累破壞血睪屏障。胰島素控制血糖聯合α-硫辛酸抗氧化治療，配合有氧運動可改善生精微環境。
內分泌性無精癥患者需定期檢測性激素六項和精液分析，飲食注意補充鋅牡蠣、牛肉、維生素E堅果、菠菜等抗氧化營養素，避免高溫環境。合并肥胖者建議每周150分鐘中等強度運動，血糖控制目標為糖化血紅蛋白＜7%。嚴重病例經6個月藥物治療無效時，可考慮睪丸穿刺取精聯合輔助生殖技術。
