中國生物制藥（01177）公布，公司附屬公司正大天晴藥業集團股份有限公司與益方生物科技（上海）股份有限公司簽署獨家許可與合作協議。

根據該協議，益方生物授予正大天晴在協議期限內對益方生物D-1553產品在中國大陸地區開發、注冊、生產和商業化的獨家許可權。正大天晴將向益方生物支付最高不超過5.5億元的首付款及里程碑款；并按年凈銷售額向益方生物分層支付特許權使用費。

同時基于數據分享合作，益方生物若因使用正大天晴開發數據在中國大陸以外地區開發、注冊或商業化D-1553產品獲得收益的，正大天晴可享有一定比例的該部分收益。

KRAS是最常見的致癌突變基因之一，在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌中經常出現，其中又以G12C突變最為常見。受KRAS基因結合點不明顯、蛋白結構近似球形等因素影響，KRAS一度被認為是最難攻克的“不可成藥”靶點，正大天晴此次引進該產品，有望填補國內KRASG12C突變治療藥物的市場空白，造福國內數以萬計患者。

D-1553產品是益方生物自主研發的一款KRASG12C抑制劑，用于治療帶有KRASG12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥，是國內首個自主研發并進入臨床試驗階段的KRASG12C抑制劑，并在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等多個國家及地區開展了國際多中心臨床試驗。

D-1553于2022年5月獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）同意，在中國開展單藥治療KRASG12C突變陽性非小細胞肺癌患者的單臂II期注冊臨床試驗，該注冊臨床試驗已完成患者入組，正在準備NDA申報工作。D-1553在國際多中心正在進行單藥和聯合用藥在非小細胞肺癌一線治療以及結直腸癌等其他實體腫瘤中的臨床研究，目前處于臨床II期試驗階段。

益方生物的該項研究是在國內開展的多中心、I/II期臨床試驗，旨在評估D-1553（Garsorasib）在KRASG12C突變的NSCLC患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性。此次在JTO上發表的是此項研究的I期試驗結果，

截至2022年9月12日（數據截止日），研究共納入79位NSCLC患者，分別接受600mgQD、800mgQD、1200mgQD、400mgBID或600mgBID的D-1553治療，II期推薦劑量（RP2D）為600mgBID。

截至2022年9月12日，在接受治療的79例患者中，75例患者（94.9%）報告了治療相關不良事件，30例（38.0%）報告了3級或4級不良事件。大多數3或4級的不良反應可控可管理，僅有1例患者因為不良事件永久停藥。在所有劑量水平下D-1553的耐受性佳，顯示出良好的安全性。

截至2022年9月12日，在74例可評估患者中，30例患者評估為部分緩解（PR），38例為疾病穩定（SD），確認的客觀緩解率（ORR）為40.5%（95%Cl:29.3–52.6），疾病控制率（DCR）為91.9%（95%Cl:83.2–97.0）。在接受RP2D（600mgBID）劑量的62例可評估患者中也觀察到了類似的療效，ORR和DCR分別為38.7%和90.3%，顯示出了與在國外批準上市的sotorasib和adagrasib相似的有效性。

在早期研究中和患者生存相關的臨床終點PFS上，D-1553（Garsorasib）表現突出，達到8.2個月，超過了sotorasib和adagrasib報道的6.8和6.5個月的水平，而此數據在國內正在開發的其他同類藥物中，尚未見報道。

KRASG12C抑制劑無論是sotorasib或是adagrasib的獲批都具有里程碑式的意義，然而，在上述兩者的臨床研究中納入的亞洲受試者數量無疑是有限的。D-1553（Garsorasib）作為國內首個自主研發并進入臨床試驗階段的KRASG12C抑制劑，在此前WCLC以及JTO上披露的數據中持續展現了良好的耐受性和令人期待的抗腫瘤活性，隨著隨訪時間的增加，D-1553有望為患者實現更高的臨床獲益，成為亞洲（尤其是中國）患者人群中極具潛力的新選擇。