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鹽酸度洛西汀腸溶膠囊對肝臟毒性是怎樣呢?

發布時間:2022-04-13 08:15 相關企業:復禾醫藥

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的內容物為白色或類白色球狀腸溶顆粒。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的主要成分為鹽酸度洛西汀。那么,鹽酸度洛西汀腸溶膠囊對肝臟毒性是怎樣呢?

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的消除半衰期大約為12小時(變化范圍為8-17小時),鹽酸度洛西汀腸溶膠囊在治療范圍之內其藥代動力學參數與劑量成正比。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊一般于服藥3天后達到穩態血藥濃度。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊主要經肝臟代謝,涉及兩種P450酶:CYP2D6和CYP1A2。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的表觀分布容積平均為1640升。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊與人體血漿蛋白有高度親和性(]90%),鹽酸度洛西汀腸溶膠囊主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊口服后吸收完全。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的平均滯后2小時,鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥物開始被吸收(Tlag),鹽酸度洛西汀腸溶膠囊口服6小時后達到最大血漿濃度(Cmax)。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊進食不影響Cmax,但是將延遲達峰時間6~10小時,略微降低吸收程度,約10%。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊晚間一次服藥與晨間一次服藥相比,鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的吸收滯后3小時,表觀清除增加1/3。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊對肝臟毒性:度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%(31/8454)度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現轉氨酶升高的時間中位數為2個月。在抑郁癥患者中進行的對照試驗中,0.9%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中,度洛西汀組中有1%(39/3732)的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中,有證據顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍,與藥物劑量有量效關系。上市后監測還報道出現腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的轉氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例,反映了混合性或肝細胞性損傷,也有出現轉氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報道。

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