男性支原體陽性通常經過規范治療可在1-3周內治愈，具體時間取決于感染程度、藥物敏感性和個體免疫力。
急性期患者表現為尿頻、尿急、尿道刺痛或分泌物增多等癥狀。此時支原體載量較高，需選用敏感抗生素如阿奇霉素、多西環素或左氧氟沙星進行治療。配合每日飲水2000毫升以上，避免辛辣刺激食物，禁止性生活及飲酒，多數患者7-10天癥狀可消失。需注意完成整個療程，即使癥狀緩解也不可擅自停藥，防止轉為慢性感染。
病程超過兩個月或反復發作的患者，可能存在耐藥性支原體株或合并前列腺炎。需通過藥敏試驗調整抗生素，常見選用米諾環素、克拉霉素等，療程需延長至2-3周。建議伴侶同步檢查治療，貼身衣物需高溫消毒。慢性感染者治愈后應連續3個月復查，確認轉陰方可視為徹底治愈。
治療期間應保持規律作息，每日進行30分鐘有氧運動如快走或游泳以增強免疫力。飲食需增加富含鋅元素的海產品、堅果及維生素C豐富的柑橘類水果，避免攝入咖啡因和精制糖。貼身衣物選擇純棉材質并每日更換，沐浴時避免使用堿性過強的清潔產品。治愈后3個月內建議使用安全套，防止再次交叉感染。
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