宮頸癌主要由高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染引起,其他誘因包括免疫抑制、多孕多產(chǎn)、長期吸煙及性行為過早。高危因素主要有HPV16/18型感染、免疫系統(tǒng)功能低下、初次性生活年齡小于16歲、多產(chǎn)次、長期口服避孕藥超過5年。
1、HPV感染:
高危型人乳頭瘤病毒HPV16/18型持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件,約70%病例與這兩種亞型相關(guān)。病毒E6/E7癌蛋白會干擾抑癌基因P53和Rb的功能,導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞異常增殖。從持續(xù)感染到發(fā)展為宮頸癌通常需要10-20年,定期宮頸癌篩查可早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。
2、免疫抑制:
HIV感染者或器官移植后使用免疫抑制劑的患者,其宮頸癌發(fā)病風(fēng)險增加5-10倍。免疫系統(tǒng)功能低下會減弱機(jī)體清除HPV的能力,使感染更易持續(xù)。這類人群需要更頻繁的陰道鏡檢查和宮頸細(xì)胞學(xué)監(jiān)測,必要時可接種九價HPV疫苗。
3、生育因素:
分娩3次以上女性患病風(fēng)險是未生育者的2-3倍。多次妊娠會導(dǎo)致宮頸移行帶反復(fù)外翻,增加HPV感染機(jī)會。妊娠期激素變化可能促進(jìn)病毒整合入宿主細(xì)胞DNA,建議多產(chǎn)婦女每3年進(jìn)行一次HPV-DNA聯(lián)合檢測。
4、吸煙行為:
長期吸煙者宮頸局部尼古丁代謝物濃度升高,這些物質(zhì)可直接損傷宮頸上皮細(xì)胞DNA。吸煙還會降低陰道局部免疫力,使HPV感染更易持續(xù)。每天吸煙超過15支且持續(xù)10年以上者,宮頸鱗癌風(fēng)險增加50%。
5、性行為相關(guān):
初次性生活早于16歲、多個性伴侶會顯著增加HPV暴露機(jī)會。性交時宮頸微小創(chuàng)面為病毒侵入提供通道,建議使用避孕套可降低60%感染風(fēng)險。男性包皮過長也是女性感染HPV的危險因素,伴侶行包皮環(huán)切術(shù)有一定保護(hù)作用。
預(yù)防宮頸癌需建立三級防護(hù)體系:一級預(yù)防為9-45歲女性接種HPV疫苗,我國現(xiàn)有二價、四價和九價疫苗可選;二級預(yù)防強(qiáng)調(diào)21歲以上女性定期進(jìn)行TCT或HPV檢測,發(fā)現(xiàn)癌前病變及時處理;三級預(yù)防針對確診患者實施規(guī)范化治療。日常應(yīng)注意性衛(wèi)生,避免多個性伴侶,戒煙并保持規(guī)律運(yùn)動增強(qiáng)免疫力。30歲后建議每3-5年做一次HPV分型檢測,有異常陰道出血或排液應(yīng)及時就醫(yī)。