阿達帕林凝膠的耐藥性可以消除。耐藥性通常與長期不規范使用有關，調整用藥方案后皮膚對藥物的敏感性可逐漸恢復。
阿達帕林凝膠屬于維A酸類藥物，長期連續使用可能導致皮膚角質層適應性增厚，降低藥物滲透效率。頻繁涂抹、過量使用或未按療程間歇用藥會加速耐藥性形成。部分患者因痤瘡嚴重程度較高，需長期維持治療時更易出現藥效減弱現象。
建議采用脈沖式給藥法，每周使用3-4次替代每日涂抹，給皮膚恢復敏感性的時間窗口。聯合5%過氧化苯甲酰交替使用可減少耐藥風險，兩者協同作用能維持治療效果。對于中重度痤瘡，可短期配合口服多西環素或米諾環素增強抗菌作用，但需嚴格遵循皮膚科醫師指導。
日常護理需配合溫和氨基酸潔面，避免使用含酒精或磨砂成分的清潔產品。治療期間建議選用無油配方的保濕霜維持皮膚屏障功能，外出時需涂抹SPF30以上的物理防曬霜。飲食上限制高糖乳制品攝入，保證維生素A、鋅等營養素補充。若調整用藥方案后仍無明顯改善，需及時復診評估是否需更換為異維A酸等系統治療方案。
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