藥物性肝炎指由藥物或其代謝產(chǎn)物直接或間接引起的肝臟炎癥性損傷,臨床表現(xiàn)為肝功能異常、黃疸或肝區(qū)不適,常見誘因包括抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥及中草藥等。
藥物性肝炎屬于中毒性肝損傷范疇,其核心特征是停藥后肝功能多可逆轉(zhuǎn)。典型病理改變包括肝細胞壞死、膽汁淤積或脂肪變性,診斷需結(jié)合用藥史、血清ALT/AST升高及病毒性肝炎排除標(biāo)準(zhǔn)。
對乙酰氨基酚、異煙肼、利福平等藥物通過細胞色素P450代謝產(chǎn)生肝毒性中間體。中草藥如何首烏、雷公藤多苷所含生物堿可破壞肝細胞膜結(jié)構(gòu),長期使用抗癲癇藥丙戊酸鈉可能誘發(fā)線粒體功能障礙。
藥物代謝產(chǎn)物與肝細胞蛋白共價結(jié)合觸發(fā)免疫攻擊,或直接干擾膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白功能。部分個體因CYP2E1基因多態(tài)性導(dǎo)致解毒能力下降,非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧酶促使脂質(zhì)過氧化物蓄積。
急性期可見食欲減退、惡心及右上腹悶脹,生化檢查顯示ALT升高超過3倍正常值上限。重癥患者可能出現(xiàn)凝血功能障礙、腹水等肝衰竭征象,慢性藥物肝損傷可進展為肝硬化。
RUCAM評分量表通過時序關(guān)系、危險因素等7項指標(biāo)評估因果關(guān)系。肝活檢可見門靜脈區(qū)嗜酸性粒細胞浸潤,需與自身免疫性肝炎、EB病毒感染等疾病進行鑒別診斷。
預(yù)防藥物性肝炎需嚴(yán)格掌握用藥指征,避免聯(lián)用肝毒性藥物。日常監(jiān)測肝功能指標(biāo),出現(xiàn)異常立即停用可疑藥物并給予N-乙酰半胱氨酸解毒。恢復(fù)期適量補充維生素E、水飛薊素等抗氧化劑,高蛋白低脂飲食配合適度有氧運動促進肝細胞修復(fù)。