梅毒晚期患者通過規范治療仍可長期生存，生存期主要取決于器官損傷程度和并發癥控制情況。
神經梅毒或心血管梅毒未出現嚴重并發癥時，經足量青霉素治療可阻止病情進展。患者需每3個月復查血清滴度，配合腦脊液檢查評估療效。日常需避免勞累、預防感染，保持皮膚清潔。此類患者通過規范管理，生存期與普通人群差異較小。
若已引發主動脈瘤、麻痹性癡呆或脊髓癆等嚴重并發癥，生存期與器官功能代償能力相關。主動脈瘤患者需通過CT血管造影定期監測，必要時行人工血管置換術；神經梅毒患者需營養神經治療，常用藥物包括維生素B12、甲鈷胺等。此類患者五年生存率約60%-80%，需嚴格預防跌倒、控制血壓。
晚期梅毒患者需終身隨訪，飲食應保證優質蛋白攝入如魚肉、豆制品，每日補充新鮮果蔬；避免劇烈運動但需堅持散步、太極等低強度活動；皮膚潰爛處需用碘伏消毒并覆蓋無菌敷料。家屬應協助患者保持規律作息，定期至感染科復查血清學指標，及時處理新發癥狀。通過綜合管理可顯著改善生活質量，多數患者能存活10年以上。
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