近日，恒瑞醫藥旗下子公司瑞石生物的艾瑪昔替尼成功獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的上市申請受理，成為首個國產新一代JAK1抑制劑邁出的重要一步。

1、特應性皮炎藍海市場迎來爆發期 JAK1抑制劑療效出眾

中國的自身免疫性疾病治療市場在過去幾年中取得了顯著增長。從2018年的20億美元增長到2022年的40億美元，復合年增長率達到18.92%。然而，與全球成熟的免疫市場相比，中國的免疫市場仍處于早期發展階段，但潛力巨大。特應性皮炎屬于皮膚自免領域，患者人群龐大，是目前自身免疫領域增長最快的新興市場之一。據統計，多達20%的兒童和1%-3%的成年人受到這種疾病的困擾。截至2020年，中國約有6570萬名特應性皮炎患者，其中約50%為兒童和青少年患者。預計到2025年，患者數量將增加到7510萬，其中約30%為中重度患者。這為特應性皮炎治療領域帶來了巨大的市場潛力。

盡管目前中國特應性皮炎市場規模相對較小，約為6億美元，但近年來創新藥物如度普利尤單抗和烏帕替尼相繼獲批上市。據預測，中國特應性皮炎市場規模將快速增長，預計在2024年達到約15億美元，在2030年達到約43億美元，展現出巨大的潛力。特應性皮炎發病機理復雜，傳統治療通常采用保濕劑、激素和免疫抑制劑等方法，目前臨床用藥分為外用藥物和口服藥物。常用的外用藥主要有外用藥物包括糖皮質激素（氫化可的松、糠酸莫米松）、鈣調神經磷酸酶抑制劑（他克莫司）、抗生素（莫匹羅星、夫西地酸）。常用的口服藥有抗組胺藥（氯雷他定、依巴斯汀）、免疫抑制劑（環孢素、甲氨蝶呤）。但長期使用激素可能帶來副作用，而非選擇性免疫抑制劑會整體抑制免疫系統，引發潛在風險。特定靶向藥物如度普利尤單抗的出現提升了治療標準，并成為熱門藥物。而第二代JAK1抑制劑如烏帕替尼和阿布昔替尼的上市進一步補充了未滿足的臨床需求。這些新藥物在安全性方面表現良好，臨床地位持續上升。

2、JAK1抑制劑：全球市場蓬勃，國內市場待爆發

JAK1是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，與免疫調節密切相關。JAK1抑制劑通過抑制JAK1激酶的活性，來減少炎癥反應和免疫細胞的活化，對某些免疫相關疾病有治療效果。全球已有多款JAK1藥物獲批，特異性JAK1抑制劑改善了臨床用藥的安全性問題，但目前獲批的JAK1抑制劑仍未完全獲得認可。第二代JAK1抑制劑雖然在選擇性和安全性方面優于第一代，但對JAK2的抑制作用可能導致貧血等不良反應，并因上市時間短、風險評估不完善而受到FDA的黑框警告。因此，提升JAK1的選擇性并進一步改良JAK1抑制劑的療效和安全性已成為該領域最主流的研發方向。全球JAK1抑制劑市場規模高速增長，2022年銷售額約100億美元，主要由蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼等組成。第二代JAK1抑制劑銷售額持續增長，逐漸占據臨床地位，有望取代第一代產品，引領臨床用藥的升級。國內JAK1抑制劑市場規模尚未充分發掘，目前有5款JAK1抑制劑獲批上市，市場主要由第一代JAK1抑制劑組成。第二代JAK1抑制劑才剛剛進入中國市場，但因為它創新的治療機制和較高的療效，加上日漸上升的自免疾病患病率，第二代JAK1抑制劑在中國市場有著廣闊的應用前景。根據弗若斯特沙利文的預測，到2030年，全球JAK1抑制劑市場規模預計將達到305億美元，國內市場規模預計將達到481億元。

2022年國內獲批上市的JAK1抑制劑銷售情況

恒瑞醫藥及其子公司瑞石生物在2023年3月在美國皮膚病學會（AAD）年會的重要分會場上發布了JAK1抑制劑艾瑪昔替尼的III期臨床研究結果。研究結果顯示，艾瑪昔替尼在療效和安全性方面表現優異，這讓它在特應性皮炎市場上取得了競爭優勢，如果成功上市，極有可能迅速成為特應性皮炎治療領域的主要JAK1抑制劑。

3、結語

隨著TNF抗體治療地位的提升以及新生物制劑如IL抗體的引入，創新藥在自身免疫領域的作用越發重要。JAK1抑制劑作為獨特的小分子創新藥，在自身免疫領域具備療效優異、用藥方便、安全性良好的獨特競爭優勢，很大可能快速擴大市場份額，成為新一代核心產品。目前國內已批準上市用于治療特應性皮炎的JAK1抑制劑是輝瑞的阿布昔替尼片和艾伯維的烏帕替尼，尚未有國內企業自主研發的JAK1抑制劑獲得批準上市，艾瑪昔替尼如若成功上市，將會為患者提供更多治療選擇，并且可能降低特應性皮炎的治療成本，減少對進口藥物的依賴，提高藥物供應的穩定性，確保患者能夠及時獲得治療所需的藥物。除此之外，還能刺激醫藥研發和創新動力，推動國內醫藥領域的發展與進步，提高特應性皮炎患者的治療效果和生活質量。