日前，強(qiáng)生（Johnson&Johnson）旗下楊森（JanssenPharmaceuticalCompanies）公司宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)Talvey（talquetamab）用于既往接受過至少4種以上前期療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療。基于緩解率和響應(yīng)持久性，該適應(yīng)癥獲得加速批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，可影響一種稱為漿細(xì)胞的白細(xì)胞，漿細(xì)胞存在于骨髓中。在多發(fā)性骨髓瘤中，這些漿細(xì)胞發(fā)生變化，迅速擴(kuò)散并以腫瘤取代骨髓中的正常細(xì)胞。多發(fā)性骨髓瘤是第三大常見血癌，多發(fā)性骨髓瘤患者的5年相對(duì)生存率為59.8%。雖然一些被診斷為多發(fā)性骨髓瘤的人最初沒有癥狀，但大多數(shù)患者被診斷出的癥狀可能包括骨折或疼痛、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低、疲倦、高鈣水平和腎臟問題或感染。

Talvey是一種“first-in-class”的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合抗體，可結(jié)合T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3受體和G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D（GPRC5D），這是一種新型多發(fā)性骨髓瘤靶標(biāo)，在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和非惡性漿細(xì)胞以及一些健康組織如皮膚和舌上皮細(xì)胞表面高度表達(dá)。2021年5月和2021年8月，Talvey分別被美國FDA和歐盟委員會(huì)授予治療多發(fā)性骨髓瘤的孤兒藥資格。Talvey也于2022年6月獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定，用于既往接受過至少4線治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體。值得注意的是，此款在研療法已于去年在中國啟動(dòng)臨床1/2期試驗(yàn)。

Talvey的獲批基于名為MonumenTAL-1的1/2期臨床研究，該試驗(yàn)納入了既往接受過至少4線治療且既往未接受過T細(xì)胞重定向治療的患者（n=187），結(jié)果顯示了有意義的總緩解率（ORR）。在每兩周一次0.8mg/kg皮下注射劑量下，73.6%的患者（95%CI，63.0-82.4）達(dá)到ORR。在每周一次0.4mg/kgSC劑量下，73.0%的患者（95%CI，63.2-81.4）達(dá)到ORR。MonumenTAL-1研究還納入了32例既往暴露于雙特異性抗體或CAR-T細(xì)胞治療（94%為B細(xì)胞成熟抗原[BCMA]靶向治療）且既往接受過至少4線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體）的患者，每周一次接受Talvey0.4mg/kg皮下給藥。中位隨訪時(shí)間為10.4個(gè)月，根據(jù)獨(dú)立審評(píng)委員會(huì)的評(píng)估，72%的患者（95%CI，53-86）達(dá)到ORR，估計(jì)59%的緩解者維持緩解至少9個(gè)月。

楊森腫瘤學(xué)全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人PeterLebowitz博士表示：“Talvey是我們獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的第五種創(chuàng)新療法和第二種雙特異性抗體，證明了我們致力于擴(kuò)大我們的藥物組合，以幫助解決持續(xù)面臨這種復(fù)雜血液系統(tǒng)惡性腫瘤挑戰(zhàn)的患者未滿足的需求。我們的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)從未滿足于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有效療法的決心。隨著這種新抗原的發(fā)現(xiàn)，我們將繼續(xù)爭(zhēng)取研究突破，同時(shí)在我們消除癌癥的承諾中保持專注于提供治愈方案。”