汗孔角化癥屬于常染色體顯性遺傳病，遺傳概率為50%，可能影響連續多代。遺傳風險主要與致病基因攜帶情況、外顯率差異、環境因素、性別修飾效應及基因突變類型有關。
1、遺傳模式：
汗孔角化癥由ANKH或MVK等基因突變引起，遵循常染色體顯性遺傳規律。若父母一方患病，子女有50%概率繼承突變基因。部分患者存在生殖細胞嵌合現象，可能導致家族中首發病例。
2、外顯率差異：
約30%攜帶致病基因者可能不表現臨床癥狀，稱為不完全外顯。這種現象會導致隔代遺傳現象，使部分代際看似未患病卻仍能傳遞突變基因給后代。
3、環境誘因：
紫外線暴露、免疫抑制狀態等環境因素可觸發基因攜帶者發病。相同遺傳背景下，長期戶外工作者可能更早出現皮損，而避光人群可能終身不表現癥狀。
4、性別影響：
臨床觀察顯示男性患者皮損更嚴重，可能與雄激素促進角質形成細胞增殖有關。但遺傳概率本身不受性別影響，子代無論男女均有同等繼承可能。
5、突變類型：
生殖系突變會持續遺傳，而體細胞突變僅導致局部皮損不遺傳。全外顯子組測序可鑒別突變性質，預測家族遺傳風險。
建議有家族史者進行基因檢測和遺傳咨詢。日常需嚴格防曬，避免皮膚外傷，使用含尿素或水楊酸的保濕劑維持皮膚屏障功能。備孕前可通過胚胎植入前遺傳學診斷技術阻斷致病基因傳遞。已患病者應定期皮膚科隨訪，監測癌變征兆如皮損突然增大、潰瘍不愈等。
