鹽酸文拉法辛緩釋膠囊治療門診廣泛性焦慮癥療效的臨床研究中,起始劑量為每天75毫克最大劑量為每天225毫克。那么,鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥理毒理有哪幾點?下面讓小編為你介紹吧。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥理毒理有:
1.藥效學:文拉法辛的抗抑郁作用機制被認為與其增強中樞神經系統(CNS)神經遞質的活性有關,臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產物O-去甲基文拉法辛(ODV)是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑,并且對多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。文拉法辛和ODV對乙酰膽堿毒蕈堿樣受體、H1-組胺受體、α1-腎上腺素能受體無明顯活性。而以上受體可能與其它精神活性藥物的各種不良反應(如抗膽堿能、鎮靜作用和心血管不良反應)有關。文拉法辛和ODV對單胺氧化酶(MAO)的活性無抑制作用。
2.致癌、致突變和對生殖能力的影響致癌:每天給小鼠灌胃達120mg/kg的文拉法辛連續18個月,該劑量為用于人類最大推薦劑量的1.7倍。每天給大鼠喂食達到120mg/kg的文拉法辛連續24個月,當劑量達到120mg/kg時,發現大鼠的血藥濃度高于服用最大推薦劑量患者濃度的1倍(雄性)和6倍(雌性)。大鼠的文拉法辛代謝產物的血藥濃度水平低于服用最大推薦劑量的患者。未見小鼠和大鼠中腫瘤的發生增加。致突變:文拉法辛和ODV通過Ames可逆突變分析和鼠卵細胞基因突變的分析,未見藥物有致突變的作用。通過鼠的染色體分析,也未見藥物引起染色體的斷裂,但在大鼠骨髓細胞中可見染色體異常。
3.生殖能力損害:在一項雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代謝產物(ODV)的研究中,觀察到生育力下降,這一ODV暴露量約是人用劑量225mg/天的2至3倍。尚未知道這一發現與人類的相關性。
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