近日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（DaiichiSankyo）在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中，公布其抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu的最新多項臨床試驗積極數據。在DESTINY-PanTumor02臨床2期試驗，Enhertu在總體HER2過表達晚期實體瘤病患中達到37.1%的確認客觀緩解率（ORR）。其中，此數值在子宮內膜癌患者亞群更是達到57.5%，此結果被部分癌癥專家稱之為“改變游戲規則”！
此外，Enhertu在另外的晚期結直腸（CRC）與轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）試驗當中，作為單藥或組合療法，分別達成最高ORR為37.8%與57%。其中NSCLC所有隊列患者的疾病控制率達91%。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于多種類型的腫瘤表面，HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增或產生激活突變的結果，常與癌癥的侵襲性和不良預后有關。雖然HER2靶向治療已用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌，但仍需要更多研究評估其在治療其他HER2表達腫瘤類型中的潛在作用。
Enhertu（trastuzumabderuxtecan）是阿斯利康和第一三共聯合開發的ADC療法。它采用第一三共專有的DXdADC技術平臺設計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。
這次所公布的DESTINY-PanTumor02試驗是一項開放標簽的全球性研究，招募了267名晚期實體瘤患者（包括膽道、膀胱、宮頸、子宮內膜、卵巢和胰腺癌等）?；颊咧霸邮苓^中位二線或以上的療法（包含HER2靶向療法）。患者接受每3周一次5.4mg/kgEnhertu的治療。試驗的主要療效終點是由研究者評估的確認ORR。次要終點包括緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性、耐受性和藥代動力學。
中期分析顯示，總體患者在由研究者評估的確認ORR為37.1%。在HER2表達水平最高的患者（免疫組織化學染色[IHC]3）中觀察到更大的緩解，在此病患群體中的確認ORR為61.3%。此外，在總體試驗人群中，觀察到15名患者（5.6%）出現完全緩解（CR），84名患者（31.5%）出現部分緩解（PR），123名患者（46.1%）達到疾病穩定，由研究者評估的疾病控制率為68.2%。在此試驗中，達到緩解的所有患者，有近一半（49.6%）在一年后仍保持緩解。在總體試驗病患群體中，中位緩解持續時間為11.8個月（95%CI：9.8-NE），在IHC3表達的患者中則為22.1個月（95%CI：9.3-NE）。
DESTINY-PanTumor02試驗結果
值得一提的是，在病患亞群分析中，40位子宮內膜癌患者達到57.5%的確認ORR。其中，在13位腫瘤高度表達HER2（IHC3）的患者中，有11位達成緩解，使得此病患亞群的確認ORR達到84.6%?！斑@是改變游戲規則的結果。”Stephenson癌癥中心的婦科腫瘤學教授KathleenMoore說道。她指出，一旦子宮內膜癌患者接受免疫檢查點抑制劑或包含一個抑制劑的組合治療后發生疾病進展，他們唯一的選擇就是化療，但其緩解率僅有15%。
在ASCO中亦公布了Enhertu的另一項2期臨床試驗DESTINY-CRC02的數據。此試驗評估了5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量的Enhertu在先前曾接受治療的局部晚期、不可切除或轉移性HER2陽性（IHC3或IHC2/原位雜交[ISH]）結直腸癌患者中的療效。這些患者的腫瘤為BRAF野生型、RAS野生型或RAS突變腫瘤類型。
由盲態獨立中心審評（BICR）所評估的主要終點分析顯示，在5.4mg/kg和6.4mg/kg治療組的患者中分別觀察到37.8%（95%CI：27.3-49.2）和27.5%（95%CI：14.6-43.9）的確認ORR。所有的緩解（n=42）都是部分緩解，在5.4mg/kg與6.4mg/kg治療組的患者中，分別有40（48.8%）位和23（57.5%）位達到疾病穩定。在5.4mg/kg治療組內，腫瘤具較高HER2表達水平（IHC3）的患者療效更明顯，達到46.9%的確認ORR（95%CI：34.3-59.8）。相比之下，腫瘤HER2表達量為IHC2/ISH患者的確認ORR僅為5.4%（95%CI：0.1-27.3）。此外，無論患者RAS突變狀態為何（RAS突變的39.7%；沒有RAS突變的28.6%），以及在先前接受過HER2靶向治療的患者中（41.2%），在5.4mg/kg治療組中都觀察到了抗腫瘤療效。
兩家公司亦報告了Enhertu另一項臨床試驗TROPION-Lung02的積極結果。此全球性、開發標簽的1b期試驗檢視了4mg/kg與6mg/kg劑量的Enhertu與PD-1療法Keytruda（200mg）在附加或不附加鉑類化療的治療方案下，治療晚期或轉移性NSCLC患者的療效與安全性，這些患者不帶有EGFR、ALK、BRAF等突變。
