紅色正金軟膏應避免與硝酸甘油、阿司匹林、華法林等藥物合用，可能產生藥物相互作用。

紅色正金軟膏中的樟腦成分可能增強硝酸甘油的血管擴張作用，導致血壓驟降。心絞痛患者同時使用可能出現頭暈、暈厥等低血壓反應。兩種藥物使用間隔需超過4小時。

軟膏內水楊酸甲酯與口服阿司匹林存在疊加效應，增加消化道出血風險。長期聯用可能損傷胃黏膜，出現黑便、嘔血等癥狀。必要時可改用對乙酰氨基酚替代止痛。

樟腦可能干擾華法林代謝酶活性，導致凝血功能異常。合用期間需密切監測INR值，牙齦出血、皮下瘀斑等體征提示需調整抗凝劑量。

薄荷腦成分可能增強胰島素促泌作用，與磺脲類降糖藥聯用易引發低血糖。糖尿病患者使用后需加強血糖監測，隨身攜帶糖果應急。

樟腦對中樞神經系統有興奮作用，可能拮抗地西泮等鎮靜藥效。失眠患者應避免睡前涂抹，改用熱敷等物理療法緩解肌肉疼痛。

使用紅色正金軟膏期間應保持飲食清淡，避免辛辣刺激食物加重皮膚反應。涂抹后不宜劇烈運動以防汗液稀釋藥效，局部護理需保持皮膚清潔干燥。出現皮疹瘙癢等過敏癥狀需立即停用并用溫水清洗，必要時就醫進行抗過敏治療。