利培酮口服溶液與其它藥物合用時需注意藥物相互作用風險，常見配伍禁忌包括中樞抑制劑、降壓藥、抗膽堿能藥物、抗心律失常藥及酶誘導劑/抑制劑。藥物聯用可能影響血藥濃度或加重不良反應，需在醫生指導下調整劑量。

苯二氮卓類如地西泮、巴比妥類如苯巴比妥等藥物與利培酮聯用會增強中樞抑制作用。患者可能出現過度鎮靜、呼吸抑制，聯用時應減少利培酮初始劑量，避免駕駛或操作精密儀器。

利培酮具有α1受體阻斷作用，與鈣通道阻滯劑如氨氯地平、β受體阻滯劑如美托洛爾聯用可能引發體位性低血壓。用藥期間需監測血壓變化，起身時動作宜緩慢。

三環類抗抑郁藥如阿米替林或帕金森病藥物如苯海索與利培酮聯用會加重口干、便秘等抗膽堿能副作用。老年患者更易出現尿潴留或認知功能下降，必要時應更換非抗膽堿能藥物。

奎尼丁、胺碘酮等延長QT間期藥物與利培酮聯用可能誘發尖端扭轉型室速。聯用前需評估心電圖QTc間期，避免同時使用其他致心律失常藥物。

CYP2D6強抑制劑如氟西汀會使利培酮血藥濃度升高50%以上，而酶誘導劑如卡馬西平可降低其療效。聯用時應進行血藥濃度監測，利培酮劑量需個體化調整。

使用利培酮期間建議保持規律作息，避免葡萄柚汁影響藥物代謝。飲食注意補充富含膳食纖維的燕麥、芹菜預防便秘，適度進行散步、瑜伽等低強度運動改善循環。出現肌張力障礙、高熱等不良反應時需立即就醫，長期用藥者每3個月需復查肝腎功能與電解質。