目前治療帕金森病的藥物有以下幾類:
抗膽堿能藥:安坦
抗組織胺藥:苯海拉明、金剛烷胺
左旋多巴類藥:美多芭、息寧、西萊美多巴胺受體激動劑:泰舒達、協(xié)良行、克瑞帕、溴隱亭
單胺氧化酶B抑制劑:司吉寧、金思平
兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑:恩托卡朋(柯丹)
一、左旋多巴及復方制劑。
1、左旋多巴:1967年臨床應用后并獲得了成功,也為帕金森病的治療帶來了根本性的轉(zhuǎn)折,迄今仍為這一領域的基礎用藥,左旋多巴與外周多巴脫羧酶抑制劑合用,可提高其透過血腦屏障的能力,取得了良好的效果,因此左旋多巴單方制劑市場已呈現(xiàn)出衰減的趨勢,現(xiàn)只占抗帕金森病藥物市場0.3的份額。
國內(nèi)自20世紀80年代初已由江蘇康怡制藥、武漢中聯(lián)藥業(yè)生產(chǎn)出口服制劑、目前持有SFDA頒發(fā)的制劑生產(chǎn)批文已達30家企業(yè)。
左旋多巴原料藥最先由廣西河豐藥業(yè)獲準生產(chǎn),目前有13家企業(yè)擁有SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文,由于左旋多巴單方藥物銷售有限,目前多用左旋多巴與外周多巴脫羧酶抑制劑芐絲肼按4∶1比例制成復合制劑,此外還有復合制劑卡比多巴/左旋多巴。
2、多巴絲肼:多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼復合制劑,具有較高的生物利用度,是世界抗帕金森病藥物市場上的領先品種。
本品最先由瑞士羅氏研制開發(fā),1973年獲FDA批準,商品名Madopar(美多芭),1998年上海羅氏已在我國獲準生產(chǎn)多巴絲肼片劑,羅氏公司的多巴絲肼分散片1999年獲準進口用于臨床。
2003年在世界處方藥市場排名285位,銷售收入為1.79億美元,比2000年的1.48億美元增長了20,同比增長了0.8。
美多芭在國內(nèi)抗帕金森病藥物市場上的主要產(chǎn)品,從2002年國內(nèi)市場看,該藥不僅在醫(yī)院帕金森用藥中獨占鰲頭,在零售市場中也表現(xiàn)不菲,據(jù)SFDA南方所全國零售藥品數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明,2002年美多芭在神經(jīng)系統(tǒng)用藥中排為榜首,銷售份額神經(jīng)系統(tǒng)用藥中占據(jù)了5.49,在重點醫(yī)院的銷售額占上海羅氏公司業(yè)績收入的3.6。
多巴絲肼在我國開發(fā)較早,1993年上海第二制藥廠已開發(fā)了多巴絲肼片劑,并獲得了生產(chǎn)批文,1995年我國上海東方制藥、上海三欣藥業(yè)、上海福達制藥開發(fā)了多巴絲肼膠囊。
現(xiàn)國內(nèi)擁有生產(chǎn)批文的還有廣州僑光制藥、廣州環(huán)葉制藥和杭州愛大制藥,國內(nèi)已形成了由進口藥、合資藥和國產(chǎn)藥的格局,中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會最近報道,2003年在我國批發(fā)領域領先前200位藥品中,多巴絲肼居第84位,銷售金額已達9307萬元,成為抗帕金森病藥物市場中的重要品種。
3、卡比多巴-左旋多巴:該品是另一個左旋多巴類復方藥物的領先品種,在全球市場上有著較好的市場表現(xiàn),本產(chǎn)品于1991年5月通過美國FDA,商品名Sinemet(息寧),2000年在全球領先的500種藥物中排名269位,銷售額為1.7億美元,在2003年世界處方藥市場上,百時美施貴寶制藥的卡比多巴-左旋多巴銷售額為1.08億美元,同比上一年增長了11.3,但在國內(nèi)市場表現(xiàn)并不出眾。
1995年南通制藥總廠開發(fā)的卡比多巴--左旋多巴獲得生產(chǎn)批文,商品名"西萊美"。目前在國內(nèi)卡比多巴/左旋多巴市場上,主要是默沙東意大利公司的進口藥品和杭州默沙東的控釋片,占據(jù)了90以上的份額。
二、多巴胺激動劑。
多巴胺激動劑是抗帕金森病藥物市場中比較重要的一類藥物,通常用于初始治療,其單獨使用的療效不如左旋多巴顯著,當左旋多巴療效不足時作為輔助治療藥,以減少高劑量左旋多巴對其神經(jīng)元的影響。
1、溴隱亭。1982年3月獲FDA批準在美國上市,商品名Parlodel,其生產(chǎn)的溴隱亭占據(jù)了全球的主要市場,2000年的銷售收入為1.34億美元,目前也是北京諾華的產(chǎn)品之一。
國內(nèi)市場銷售的藥品主要是諾華公司溴隱亭,其次是瑞士雪蘭諾的藥品,以及匈牙利吉瑞大藥廠的產(chǎn)品"佰莫亭",2003年在我國批發(fā)領域領先前200位藥品中,溴隱亭居第142位,銷售金額已達5256萬元。
溴隱亭原料藥及其膠囊劑是國內(nèi)正在研發(fā)的產(chǎn)品,已進入臨床研究工作日程,國產(chǎn)藥上市后,將會改變藥價過高的現(xiàn)狀。
2、培高利特。由伊蘭公司開發(fā),商品名Permax,1988年12月獲FDA批準后在美國上市,2000年市場份額0.53億美元。
目前是禮來公司的產(chǎn)品,商品名Celance(協(xié)良行)。甲磺酸培高利特原料藥及片劑已由天津中央藥業(yè)開發(fā),1999年獲得生產(chǎn)批文上市,其療效優(yōu)于溴隱亭和麥角乙脲。
禮來日本公司提交的相關專利JP-1513267已于2003年12月9日到期,根據(jù)《藥品行政保護條例》,該品在中國獲得的藥品行政保護已終止,國內(nèi)市場上的進口藥品是禮來英國公司的產(chǎn)品。
3、羅匹尼羅:該藥由英國史克必成研制,1996年9月在英國首次上市,商品名Requip,1997年9月19日獲FDA批準在美國上市。
產(chǎn)品用于臨床后,市場不斷推進,2001年比上一年增長了31.8,銷售收入為0.75億英鎊,近兩年處于不斷上升的態(tài)勢,2003年全球性收入為0.99億英鎊(折合1.62億美元)。
4、普拉克索:是由法瑪西亞和勃林格殷格翰開發(fā)的產(chǎn)品,1997年7月獲FDA批準后,首先在美國上市,商品名森福羅。
產(chǎn)品上市后市場增長率較快,2000年,森福羅銷售收入已達1.33億歐元,隨后兩年均以超出30的速度遞增,但2003年基本與上一年持平,為2.32億歐元。