醋氯芬酸分散片其作用機(jī)理可能主要是通過(guò)抑制環(huán)加氧酶活性,從而使前列腺素合成減少。那么,醋氯芬酸分散片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?
醋氯芬酸分散片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
1.吸收:口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收,其生物利用度幾乎達(dá)100%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為用藥后1.25至3小時(shí)。與食物同服達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng),但吸收不受食物影響。
2.分布:醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高(>99.7%)。醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液,其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%。分布容積近30L。
3.排泄:平均血漿消除半衰期為4~4.3小時(shí),清除率約為5L/h。近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過(guò)尿排泄,原型藥物僅占藥物劑量的1%。醋氯芬酸很可能通過(guò)CYP2C9代謝為4-OH醋氯芬酸,其臨床活性極微,在許多代謝物中,已檢測(cè)到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。
4.在病人中的特征:未檢測(cè)到在老年人中醋氯芬酸藥代動(dòng)力學(xué)特征的改變。肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸后,可檢測(cè)到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次,每次100mg,重復(fù)服藥,輕到中度肝硬化患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常人之間沒(méi)有區(qū)別。