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非布司他片應根據患者的個體情況,對痛風進行相應治療。那么,非布司他片的藥理毒理如何?下面讓小編為你介紹吧。

非布司他片

非布司他片 生產廠家:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 功能主治:適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。 用法用量:非布司他片的口服推薦劑量為40 mg或80 mg,每日一次。
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非布司他片的藥理毒理是:

藥理作用:非布司他為2-芳基噻唑衍生物,是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

藥效學:對尿酸和黃嘌呤濃度的影響:健康受試者服用非布司他后,24小時平均血清尿酸濃度出現劑量依賴性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時,每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時,24小時平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

對心臟復極化的影響:分別對健康受試者和痛風患者為試驗對象進行試驗,通過測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。本品每日最高劑量達300mg,穩態時對QTc間期無影響。

毒理研究:

重復給藥毒性:在12個月Beagle犬毒性試驗中,劑量為15mg/kg劑量時(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的4倍)在腎臟中有黃嘌呤結晶沉淀及結石。類似的情況也出現在大鼠6個月試驗中,在48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍)劑量時有黃嘌呤結晶沉淀。

遺傳毒性:非布司他在有或無代謝活化時,CHL細胞染色體畸變試驗結果陽性。非布司他Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性:非布司他經口給藥劑量達48mg/kg/d(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量的35倍)時,對雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。

妊娠大鼠與家兔器官形成期經口給予非布司他劑量達到48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍),未見致畸作用。妊娠大鼠圍產期經口給予48mg/kg(約為人用劑量80mg/d時血漿暴露量40-51倍),可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。

致癌性:F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗中,雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg(約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的25倍)和18.75mg/kg(約為人用劑量80mg/d時的血漿暴露量的12.5倍)時可見移行細胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結石所繼發的。

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