首個國產新冠口服藥來了。7月25日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準真實生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。
問題一
為何是阿茲夫定片拔得頭籌？
北京青年報
而真實生物在2020年新冠疫情暴發之初，就開展了阿茲夫定片治療新冠肺炎的相關探索，屬于“老藥新用”。而在原有的基礎上進行新適應癥的研究也加速了該藥發研發進程。
阿茲夫定發明人常俊標教授表示，研究發現，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復制的作用，新冠病毒雖然有別于艾滋病病毒，但同屬于RNA作為遺傳物質的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復制，其藥物靶向性強且長效。北京青年報
此次為附條件批準新增適應癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥。
問題二
治療新冠效果如何？
北京青年報
臨床試驗結果顯示，阿茲夫定片能夠抑制新冠病毒活性，病毒載量越高抑制效果越明顯，在給藥后第3、5、7天，試驗組較安慰劑組顯示了更大幅度的病毒載量下降，病毒清除時間為5天左右。同時，阿茲夫定片可以顯著縮短中度嚴重的新型冠狀病毒感染肺炎患者住院時間，提高患者臨床癥狀改善比例，達到臨床優效結果。
根據真實生物披露的數據，首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值＜0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統計學差異（P值＜0.001）。
在安全性方面，阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。
常俊標教授表示，臨床試驗證明，其對包括阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎在內的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。
問題三
一個療程花費幾何？
除了用藥方便外，口服藥的另一個優勢在于價格相對較低。雖然阿茲夫定片用作新冠治療的價格暫時還沒有確定，但其并非一款新藥，其作為艾滋病治療藥物早已投入了生產。目前，已上市的阿茲夫定作為艾滋病藥物售價是25.86元/mg（片）。
而根據太平洋醫藥3月24日真實生物專家電話會議上的信息，阿茲夫定片每天5毫克使用量，一個療程35毫克，以目前艾滋病用藥定價，治療新冠單療程對應價格為900多元。據公司測算，原料藥到噸級可以降低至40萬一公斤，如對比原料藥同比例價格下降，單療程為240元。
雖然目前該藥用作新冠治療最終的價格暫未公布，但是相比于進口抗新冠小分子藥，在價格上已經具有了一定優勢。
截至今年6月底，全球僅有兩款新冠小分子藥物獲批上市。一個是默沙東的Molnupiravir（莫納皮拉韋），另一個是輝瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中國國家藥監局附條件批準進口。而目前后者在國內的價格為2300元/盒/療程。
此外，由騰盛博藥研發的新冠病毒中和抗體聯合治療藥物在國內的最低定價為2417元/支。根據該公司的數據，單人份的用量為2瓶安巴韋單抗+2瓶羅米司韋單抗，使用該藥物的費用約萬元左右。
問題四
何時能上市？
事實上，阿茲夫定片并不是我國首個獲批的抗新冠藥物。上文提及的由騰盛博藥研發的新冠病毒中和抗體聯合治療藥物早在去年12月已經獲批。然而，到了本月初，騰盛博藥才宣布與華潤醫藥合作，完成該藥的商業化上市。
雖然該聯合抗體藥物研發只用了20個月，但從獲批到上市卻又花了8個月時間。在其獲批的三個月后，輝瑞的Paxlovid就被有條件獲批進口，今年3月，就已有2.12萬盒Paxlovid進入了國內醫院。
而這也讓市場對國產抗新冠藥物的商業化前景表示擔憂。
不過，此次阿茲夫定片剛剛獲批增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，商業化的消息隨即發布。
7月25日晚間，復星醫藥披露公告稱，公司與真實生物達成戰略合作，雙方將聯合開發并由控股子公司復星醫藥產業獨家商業化阿茲夫定片，合作領域包括新冠病毒、艾滋病治療及預防領域。
北京青年報
坊間認為，繼敲定華潤雙鶴等生產商后，商業化合作伙伴確定，首個國產新冠口服藥上市進入倒計時。
問題五
還有哪些抗新冠藥品在研？
事實上，在國內，真實生物的阿茲夫定片、君實生物與旺山旺水聯合研發的VV116、開拓藥業的普克魯胺都身處抗新冠口服藥的頭部梯隊。除了阿茲夫定片治療新冠的新適應癥已經獲批外，VV116和普克魯胺也已接近III期臨床試驗尾聲。
此外，歌禮制藥7月6日發布公告稱，公司自主研發的針對RdRp靶點的新冠口服藥ASC10已正式向美國FDA遞交臨床試驗申請。6月23日，科興制藥發布公告，公司與深圳安泰維合作開發的新冠小分子口服藥SHEN26膠囊臨床試驗注冊申請獲得國家藥品監督管理局受理。根據澤璟制藥5月31日公告，公司自主研發的鹽酸杰克替尼片用于治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗申請獲得受理。5月16日，先聲藥業發布公告，SIM0417已獲得國家藥監局簽發的藥物臨床試驗批準通知書，擬用于曾暴露于新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預防治療。4月29日，前沿生物披露新冠小分子藥物FB2001獲批開展Ⅱ/Ⅲ期國際多中心臨床試驗的公告。
