依托考昔片的性狀和主要成份,性狀:本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。主要成份:主要成份為依托考昔。那么,依托考昔片的藥代動(dòng)力學(xué)具體是怎樣的呢?
依托考昔片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道吸收依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%,在成人空腹口服120毫克每日1次直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),在給藥約1小時(shí)(Tmax)后出現(xiàn)血漿峰值濃度(幾何平均數(shù)Cmax=3.6mcg/ml)。幾何平均數(shù)AUC0-24hr為37.8mcg.hr/ml。安康信的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床劑量范圍呈線性。如果每日服用依托考昔120毫克,正常進(jìn)餐對(duì)其吸收程度及吸收速率無(wú)明顯影響。在臨床試驗(yàn)中,服用依托考昔時(shí)可不考慮進(jìn)餐情況。在12名健康受試者中,無(wú)論單獨(dú)給藥、或與氫氧化鎂/鋁抗酸劑合用或與碳酸鈣抗酸劑(中和約50mEq酸的能力)合用,依托考昔的藥代動(dòng)力學(xué)相似(AUC相當(dāng),Cmax約在20%以?xún)?nèi))。分布依托考昔在0.05-5mcg/ml的濃度范圍內(nèi),92%與人類(lèi)血漿蛋白結(jié)合。在人體穩(wěn)態(tài)時(shí)的分布容積(Vdss)約為120升。依托考昔可通過(guò)大鼠和兔的胎盤(pán),以及大鼠的血腦屏障。代謝安康信代謝完全,尿中藥物含量不足1%。主要代謝途徑是由細(xì)胞色素P450(CYP)酶催化,形成6‘-羥甲基衍生物。
在人體中已發(fā)現(xiàn)5種代謝產(chǎn)物。其主要代謝產(chǎn)物為6’-羧酸衍生物,由6‘-羥甲基衍生物進(jìn)一步氧化形成。這些主要代謝產(chǎn)物或檢測(cè)不出活性,或僅有環(huán)氧化酶-2抑制劑的微弱活性。這些代謝產(chǎn)物均不抑制環(huán)氧化酶-1。清除在健康個(gè)體中,靜脈給予單劑量25毫克放射標(biāo)記的依托考昔,70%的放射活性在尿中,20%的放射活性在糞便中可檢測(cè)出,多數(shù)以代謝產(chǎn)物的形式存在。藥物原形不足2%。依托考昔的清除幾乎只以代謝產(chǎn)物的形式通過(guò)腎臟排泄。給予依托考昔120毫克每日1次,7天內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。蓄積比約為2,相應(yīng)的蓄積半衰期約為22小時(shí)。血漿清除率約為50ml/min。