抗抑郁藥物可能引發胃腸道不適、神經系統癥狀、代謝異常、心血管反應、過敏反應等不良反應，具體表現與藥物類型及個體差異相關。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRIs如舍曲林、氟西汀常見惡心、腹瀉或便秘。三環類抗抑郁藥TCAs如阿米替林可能加重胃酸分泌，引發胃灼熱。建議餐后服藥，分次小劑量起始可減輕癥狀。
帕羅西汀等藥物可能導致嗜睡或失眠，文拉法辛可能引發震顫或頭痛。5-羥色胺綜合征表現為意識混亂、肌陣攣，需立即停藥。調整服藥時間或聯用普萘洛爾可緩解部分癥狀。
米氮平易致體重增加，可能與組胺受體阻斷相關。SSRIs可能引發低鈉血癥，老年患者需監測電解質。建議定期檢測體重、血糖，增加有氧運動如快走、游泳。
TCAs如多塞平可能延長QT間期，表現為心悸或暈厥。SNRIs類藥物可能升高血壓，需監測心電圖和血壓。高風險患者可考慮換用西酞普蘭等心血管影響較小的藥物。
皮疹、瘙癢多見于用藥初期，嚴重者出現史蒂文斯-約翰遜綜合征。安非他酮可能誘發過敏性肺炎。出現黏膜潰爛或呼吸困難需立即就醫，必要時改用伏硫西汀等新型藥物。
用藥期間建議保持均衡飲食，增加富含維生素B族的全谷物、深綠色蔬菜，避免酒精與葡萄柚汁。每周進行3次30分鐘中等強度運動如瑜伽、騎行有助于緩解藥物副作用。出現持續頭暈、心悸或皮膚黏膜損害時應及時復診調整方案，切勿自行停藥。
