異維A酸軟膠囊

特維絲 異維A酸軟膠囊

本品主要成份為異維A酸，又稱13-順式維A酸。

適用于重度難治性結節性痤瘡(結節性痤瘡，即直徑]5rmn的炎性損害，結節可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規治療(包括系統性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

本品應在醫生指導下使用。應與食物同服(詳見說明書)。

本品為深褐色膠丸，內含橙黃色油狀混懸液。

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的癥狀相似(主要為皮膚粘膜干燥，如唇、鼻腔和眼等) 與劑量相關的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關性，臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續。 全身性損害：過敏反應（包括脈管炎、全身過敏反應）、水腫、疲乏、淋巴結病、體重下降。 心血管系統：心悸、心動過速、血栓形成、中風。 內分泌/代謝系統：高甘油三酯血癥，血糖波動。 消化系統：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。 血液系統：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥、罕見有粒細胞缺乏癥的報告。 肌肉骨骼系統：骨質增生、肌腱及韌帶的鈣化、骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀（部分為重度）包括背痛、肌痛、關節痛、一過性胸痛、關節炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。 神經系統：良性顱內壓升高（又稱假性腦瘤）、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜睡、不適、神經過敏、感覺異常、癲癇發作、中風、暈厥、無力。 精神系統：自殺意念、自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關報告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會重新出現抑郁。 生殖系統：月經紊亂。 呼吸系統：支氣管痙攣（有或無哮喘史）、呼吸道感染、聲音改變。 皮膚及皮膚附屬器：痤瘡暴發、脫發(部分患者停藥后持續存在)、淤斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染（包括彌散性單純皰疹）、甲營養不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹（包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹）、蕁麻疹、脈管炎（包括Wegener’s肉芽腫病）、傷口愈合延遲。 其他感覺： 聽覺：聽覺損害、耳鳴。 　　視覺：角膜混濁、停藥后可能持續的夜間視力下降、白內障、色盲、結膜炎、眼干、眼瞼炎、角膜炎、視神經炎、畏光、視力障礙。 泌尿系統：腎小球腎炎、非特異性泌尿系統檢查發現。 實驗室檢查： 　　治療期間出現血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低、血清膽固醇升高。 　　堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 　　空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 　　紅細胞計數降低、白細胞計數下降（包括嚴重中性粒細胞減少癥及罕見的粒細胞缺乏癥）、血沉加快、血小板計數升高、血小板減少。 　　尿中出現白細胞、蛋白尿，顯微鏡下或肉眼血尿。

1．糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。 　　2．國外異維A酸原研產品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15～20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15～20周，且說明在15～20周療程結束前，若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故上述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。 　　3．尚未對長期使用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚(詳見【不良反應】)。 　　4．育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應作妊娠試驗。 　　－ 育齡期婦女，在處方本品前，必須進行兩次確認尿或血清妊娠試驗為陰性(最低敏感濃度25mIU/mL)，第一次測試（篩選檢查）由處方者在確定是否對符合要求的患者使用本品時進行，第二次測試（確證檢查）必須在質控合格的實驗室進行，兩次測試時間間隔不少于19天。 　　－ 月經規律的患者，在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月，必須在月經期的最初5天內進行第二次妊娠試驗。 　　－ 閉經、月經不規律或使用避孕方法可停止月經來潮的患者，須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月并進行第二次妊娠試驗。 　　－ 治療期間每個月都必須進行尿液或血清學妊娠試驗以排除妊娠。女性患者每次處方前應每月在質控合格的實驗室進行妊娠試驗檢查。 　　5．服藥期間應定期（每周或每2周）進行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。 　　6．若出現抑郁、躁動、精神異常或攻擊性行為的情況，患者應立即停藥，患者或其家屬與處方醫師及時聯系。 　　7．本藥應避免與四環素類藥物同時服用，如患者出現假性腦瘤(良性顱內壓增高)的癥狀，如視神經乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應立即停藥，并進行視神經檢查，必要時交神經科專家作進一步診斷治療。 　　8．可能患骨質疏松的患者（如老年人或既往有骨質疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者）應謹慎使用。伴有神經性厭食癥及在合并使用其它可導致藥物性骨質疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應注意。 　　9．輕度不良反應可不必停藥，或減量使用；如出現以下重度不良反應，應立即停藥，并去醫院由醫師作相應處理，包括：甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴重皮膚不良反應（如：史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶持續增加、不降或懷疑發生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應等。 　　10．本品應避免與含維生素A的維生素補充制劑同時使用。 　　11．避免在陽光及紫外線下長時間照射。 　　12．用藥期間及停藥后三月內不得獻血。 　　13．治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現象，若無其他異常情況，可在嚴密觀察下繼續用藥，不宜同時服用其他角質分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。 　　14．必要時可用溫和的外用藥作輔助性治療。 　　15．本品應由具有執業醫師資格且具有豐富臨床經驗的醫生處方使用。

　1．四環素：異維A酸與四環素類藥物合用，可導致“假性腦瘤”產生而引起良性顱內壓升高，臨床表現為伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙。 　　2．維生素A：異維A酸與維生素A同時使用，可能增加異維A酸的毒性，且可出現與維生素A超劑量時相似的癥狀。 　　3．卡馬西平：異維A酸與卡馬西平(Carbamazepine)同時應用，可導致卡馬西平的血藥濃度下降，與華法林(Warfarin)同時使用，可增強華法林的治療效果，和甲氨蝶呤(MTX)同時使用，可因MTX的血藥濃度增加而增加對肝臟的損害。 　　4．小劑量孕酮制劑(不含雌激素的小劑量口服避孕藥)：在異維A酸的治療過程中，小劑量孕酮制劑不是適宜的避孕方法，盡管其他激素避孕藥效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法導致懷孕的報道。且單用一種避孕方法的患者懷孕率更高。合用異維A酸是否影響激素的避孕效果尚不清楚。因此強烈建議使用異維A酸的育齡期婦女同時使用兩種以上的有效避孕方法，且至少其中一種為主要推薦的避孕方式。 　　5．炔諾酮/乙烯雌二醇：一項研究中31名未絕經的重度難治性結節性痤瘡女性患者，在服用1mg/kg/d異維A酸治療的同時口服OrthoNovum?片避孕，乙烯雌二醇、炔諾酮的藥代動力學及血漿中孕酮、卵泡刺激素、促黃體激素水平并未發生有臨床意義的改變。 　　6．圣約翰草：異維A酸的使用與部分病例發生抑郁有相關性。應告誡患者不要擅自使用草藥圣約翰草進行治療，因有研究顯示圣約翰草與性激素類避孕藥同服可發生相互作用，有關于在使用圣約翰草時服用避孕藥卻懷孕的報道。 　　7．苯妥英：對7名健康受試者進行的研究顯示，異維A酸并不會改變苯妥英的藥動學，該結果與體外試驗結果一致。體外試驗發現，無論異維A酸還是它的代謝產物，都不會誘導或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致軟骨病，但尚無正式的臨床試驗評價異維A酸與苯妥英在骨質流失方面是否有相互作用，故二者合用時應謹慎。 　　8．系統皮質激素：已知系統應用皮質激素可導致骨質疏松。但尚無正式的臨床試驗研究異維A酸與系統性皮質激素在骨質流失方面是否有相互作用，故二者合用時應謹慎。

15粒/盒

國藥準字H20055201

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