沙美特羅替卡松吸入氣霧劑

舒利迭 沙美特羅替卡松吸入氣霧劑

每撳含25微克沙美特羅(昔萘酸鹽形式)和125微克丙酸氟卡松。

適用于對哮喘進行常規治療的患者的聯合用藥，詳見說明書。

本品只能經口腔吸入。應該讓病人認識到舒利迭氣霧劑必須每日使用才能獲得最佳益處，即使沒有癥狀時也如此。患者應該由醫生定期再評估，以使所接受的舒利迭保持最佳劑量，并且只能在醫生的建議下才能改變。應將藥量調整至維持有效控制癥狀的最小劑量。當最小劑量的聯合用藥使控制的癥狀得以維持時，下一步可試驗單獨使用吸入型皮質激素。應根據病情的嚴重程度給病人開含適宜劑量丙酸氟替卡松的舒利迭。如果病人所需的劑量在推薦劑量范圍以外，應給予適當劑量的β2-激動劑和/或皮質激素。推薦劑量：成人和12歲及12歲以上的青少年，根據醫生對患者需要激素劑量的判斷：每次兩撳25μg沙美特羅和125μg丙酸氟替卡松，每日兩次。

所有與單個成分(昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松)有關的不良反應列表如下。與單個成分不良事件特征相比，未發現與復方制劑有關的其他不良反應。按系統器官分類和發生頻率總結的不良事件列表如下，頻率分為：十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100～<1/10)、偶見(≥1/1000～<1/100)、罕見(≥1/10，000～<1/1000)和十分罕見(<1/10，000)。大部分事件發生頻率基于23項哮喘和7項COPD研究的臨床試驗匯總數據。并非全部事件均報告于臨床試驗，部分事件發生頻率計算基于自發報告數據。其余請詳見說明書。

運動員慎用。 不可突然中斷本品的治療。因為這樣可能有加重病情的危險，應在醫生的指導下逐步減少使用劑量。 甲狀腺機能亢進的患者慎用本品。 哮喘相關死亡 LABA（長效β2受體激動劑），如沙美特羅（本品的活性成分之一）可增加哮喘相關死亡的風險。現有數據不足以確定吸入性皮質類固醇或其他長期哮喘控制藥物同時使用是否可以減輕LABA所致哮喘相關死亡的增加風險。對照臨床試驗的現有數據表明，LABA可增加兒童和青少年患者哮喘相關住院的風險。因此，治療哮喘患者時，醫生僅為長期哮喘控制藥物如吸入性皮質類固醇控制不佳或疾病嚴重度明確需要開始吸入性皮質類固醇和LABA治療的患者開具處方。一旦達到并保持哮喘控制，則定期評估患者，且如果可能的話，在不失去哮喘控制的前提下采取降級治療（例如，中止本品），且患者接受長期哮喘控制藥物如吸入性皮質類固醇維持治療。低或中等劑量吸入性皮質類固醇充分控制的哮喘患者請勿使用本品。 疾病惡化和急性發作 哮喘迅速惡化或可能危及生命的發作患者不應開始本品治療。尚未在哮喘急性惡化受試者中研究本品。在此種情況下不適于開始本品的治療。 哮喘顯著惡化或急性惡化患者開始沙美特羅（本品中的成分）治療時已報告嚴重急性呼吸道事件，包括死亡。在大多數病例中，這些事件均發生于重度哮喘患者中（如有皮質類固醇依賴、肺功能低下、插管、機械通氣、頻繁住院、既往危及生命的哮喘急性發作病史的患者）以及一些哮喘急性惡化患者中（例如，癥狀顯著增加的患者；吸入性、短效β2受體激動劑的需求增加；常用藥物的應答降低；全身性皮質類固醇的需求增加；最近急診；肺功能惡化）。然而，少數不太嚴重的哮喘患者也發生這些事件。從這些報告中尚無法確定沙美特羅是否與這些事件相關。增加使用吸入性、短效β2受體激動劑是哮喘惡化的標志。在這種情況下，需要立即重新評估患者，重新評估治療方案，特殊情況下可能有必要考慮將現有本品劑量規格替換為更大的劑量規格、增加其他吸入性皮質類固醇或開始全身性皮質類固醇給藥。患者不應使用超過每日兩次、每次2吸的本品。 本品不應用于緩解急性癥狀，即作為支氣管痙攣急性發作的急救治療。應使用吸入性、短效β2受體激動劑，而不是本品，緩解急性癥狀，如呼吸急促。應建議患者隨時攜帶能夠緩解癥狀的藥物。本品應在直至確立對皮質激素藥物的需要和大約用量后，才可用于哮喘初期的治療。當處方本品時，醫生也應該處方吸入性、短效β2受體激動劑（如沙丁胺醇）用于治療急性癥狀，盡管每日兩次常規使用本品。 哮喘控制突發性和進行性的惡化有可能危及生命，患者應立即進行復查，并應考慮增加皮質激素治療。當本品以當前劑量不足以控制哮喘時，患者也應進行復查，同時應考慮增加皮質激素的劑量，如有感染還應加用抗生素。 當開始本品治療時，應指示曾定期接受口服或吸入性、短效β2受體激動劑（例如，每日4次）治療的患者停止常規使用這些藥物。 藥物過量及與其他長效 β2受體激動劑的聯合使用 使用本品不應比推薦劑量更高、更頻繁，或與含LABA的其他藥物聯合使用，因為會導致用藥過量。所有擬交感神經興奮藥物，特別是服用劑量較高時，均可能導致心血管系統反應，如收縮壓升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者應謹慎使用本品。勿因任何原因使用另一種含LABA的藥物（例如沙美特羅、富馬酸福莫特羅、酒石酸阿福特羅、茚達特羅）。 吸入性皮質類固醇的局部作用 在臨床試驗中，已有接受本品治療的受試者發生口腔和咽部局部白色念珠菌感染的情況。當發生此類感染時，應在繼續本品治療的情況下進行適當的局部或全身（例如口服）抗真菌治療，但某些情況下可能需要中斷本品的治療。建議患者在吸入后用水沖洗口腔而不吞咽，以幫助降低口咽念珠菌病的風險。 免疫抑制 使用抑制免疫系統藥物的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮質類固醇的易感兒童或成人可能發生水痘或麻疹加重或甚至致命的病程。尚無此類疾病或獲得妥善免疫的此類兒童或成人，尤其應注意避免暴露。尚不清楚皮質類固醇給藥劑量、途徑和持續時間影響發生播散性感染的風險。基礎疾病和/或既往皮質類固醇治療對風險的貢獻同樣未知。如果患者暴露于水痘，則需要接受水痘帶狀皰疹免疫球蛋白（VZIG）進行預防。如果患者暴露于麻疹，則需要聯合肌內注射免疫球蛋白 （IG）進行預防。（請參閱完整VZIG和IG處方信息相應的包裝說明書）。如果發生水痘，則可考慮抗病毒 藥物治療。 呼吸道活動性或靜態結核感染，全身真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染或眼部單純皰疹患者如需使用吸入性皮質類固醇，應謹慎使用。 患者從全身性皮質類固醇治療轉為本品治療 從全身性皮質類固醇轉為吸入性皮質類固醇的患者需給予特別關注，因為已有哮喘患者從全身性皮質類固醇轉為更少全身性吸入性皮質類固醇期間和之后發生了腎上腺功能不全所致死亡。全身性皮質類固醇停藥后，需要數月恢復下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 既往維持20mg或以上潑尼松（或當量）的患者可能最易感，尤其是當其全身性皮質類固醇幾近完全撤藥時。在此HPA抑制期間，當暴露于創傷、手術或感染（特別是胃腸炎）或其他嚴重電解質損失相關病癥時，患者可出現腎上腺功能不全的癥狀和體征。雖然本品在這些事件期間可控制哮喘癥狀，但其推薦劑量提供的全身糖皮質激素少于正常生理量，且無法提供應對這些緊急情況所需的糖皮質激素活性。 在應激或重度哮喘發作期間，應指示全身性皮質類固醇已停藥的患者立即恢復口服皮質類固醇（大劑量），并聯系醫生獲取進一步指示。另外指示這些患者攜帶一張警示卡，表明他們在應激或重度哮喘發作期間可能需要補充全身性皮質類固醇。 需要口服皮質類固醇的患者轉為本品給藥后，應緩慢停止使用全身性皮質類固醇。本品治療期間的潑尼松減量可通過每周一次減少2.5mg每日劑量進行。口服皮質類固醇停藥期間應仔細監測肺功能（平均1秒用力呼氣容積[FEV1]或晨間呼氣峰流速[AM PEF]）、β受體激動劑使用情況、哮喘癥狀。此外，應觀察患者腎上腺功能不全的體征和癥狀，如疲勞、精神不振、乏力、惡心、嘔吐和低血壓。患者從全身性皮質類固醇治療轉為本品可能會暴露由全身性皮質類固醇治療抑制的過敏性疾病（例 如鼻炎、結膜炎、濕疹、關節炎、嗜酸性細胞類病癥）。 口服皮質類固醇停藥期間，一些患者盡管呼吸功能保持維持或甚至改善，但可能出現全身活性皮質類固醇停藥（如關節和/或肌肉疼痛、精神不振、抑郁癥）癥狀。 腎上腺功能亢進和腎上腺抑制 本品的有效成分丙酸氟替卡松通常能幫助控制哮喘癥狀，且與等效治療劑量的口服潑尼松相比對HPA功能的抑制作用更低。因為丙酸氟替卡松被吸收進入循環，并且在較高劑量時有全身活性，因此僅當不超過推薦劑量時可以預期ADVAIR HFA最小化HPA功能障礙的獲益作用，且個別患者滴定至最低有效劑量。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療4周后已顯示丙酸氟替卡松的血漿水平和刺激皮質醇生成的抑制作用之間的關系。由于存在對皮質醇影響的個體敏感性，因此醫生處方本品時應考慮。由于敏感患者有吸入性皮質類固醇全身顯著吸收的可能性，因此本品治療患者應仔細觀察任何全身性皮質類固醇作用證據。術后患者或應激期間應仔細觀察腎上腺應答不足的證據。 對全身性皮質類固醇作用敏感的少數患者可能出現如腎上腺功能亢進和腎上腺抑制（包括腎上腺危象）的情況。應按照降低全身性皮質類固醇劑量的可行方法緩慢降低本品劑量，并應考慮管理哮喘癥狀的其他治療。 與細胞色素P450 3A4強效抑制劑的藥物相互作用 不推薦本品與細胞色素 P4503A4（CYP3A4）強效抑制劑（如利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋、酮康唑、泰利霉素）聯合使用，因為可能發生全身性皮質類固醇增加以及心血管不良反應增加（參見藥物相互作用）。 矛盾性支氣管痙攣和上呼吸道癥狀 與其他吸入藥物一樣，本品可產生危及生命的矛盾性支氣管痙攣。如果本品給藥后發生矛盾性支氣管痙攣，則應立即吸入短效支氣管擴張劑；立即停止本品治療并制定替代治療。接受本品的患者已報告喉痙攣、刺激或腫脹的上呼吸道癥狀，如喘鳴和窒息。 速發型超敏反應 本品給藥后可能出現速發型超敏反應（例如，蕁麻疹、血管性水腫、皮疹、支氣管痙攣、低血壓），包括過敏性反應。 對心血管和中樞神經系統的影響 β腎上腺素過度刺激與驚厥、心絞痛、高血壓或低血壓、心動過速（心率高達200次/分）、心律失常、精神緊張、頭痛、震顫、心悸、惡心、頭暈、疲勞、全身乏力、失眠相關。因此，如所有含擬交感胺類的產品一樣，心血管疾病，尤其是冠狀動脈供血不足、心律失常和高血壓患者應慎用本品。本品的有效成分沙美特羅在一些患者中可產生顯著的臨床心血管作用和/或癥狀（通過脈率、血壓測定）。雖然沙美特羅推薦劑量給藥后此類作用不常見，但若出現，可能需要中斷給藥。此外，β受體激動劑已報告產生心電圖（ECG）變化，如T波低平、QTc間期延長和ST段壓低。這些結果的臨床顯著性未知。吸入或口服大劑量沙美特羅（推薦劑量的12-20倍）與QTc間期臨床顯著延長相關，可能產生室性心律失常。死亡與過度使用吸入擬交感神經藥相關。 骨密度降低 長期使用含吸入性皮質類固醇的產品后，骨密度（BMD）降低。BMD的微小變化長期結局（如骨折）的臨床意義未知。應監測具有骨礦物質含量降低主要風險因素的患者，如長時間不動、骨質疏松癥家族史、絕經后狀態、使用煙草、高齡、營養不良或長期使用可減少骨量（例如抗驚厥藥、口服皮質類固醇）的藥物，并接受已確定的標準治療。 對生長的影響 兒童患者口服吸入性皮質類固醇可能導致生長速度減慢。監測常規接受本品的兒童患者的生長情況（如通過stadiometry儀測定）。為了最大限度降低口服吸入性皮質類固醇包括本品的全身作用，調整每例患者的劑量至可有效控制其癥狀的最低劑量。 青光眼和白內障 哮喘患者接受吸入性皮質類固醇（包括本品的組有效成分丙酸氟替卡松）長期給藥后已報告青光眼、眼內壓升高和白內障。因此，需要密切監測有視力變化或有眼內壓升高、青光眼和/或白內障病史的患者。 嗜酸性細胞類病癥和丘-斯綜合征 在極少數情況下，患者吸入本品的有效成分丙酸氟替卡松后，可出現全身嗜酸性細胞類病癥。一些患者出現與丘-斯綜合征一致的血管炎臨床特征，即經常接受全身性皮質類固醇治療出現的一種病癥。這些事件通常與采用丙酸氟替卡松治療后口服皮質類固醇治療減量和/或停藥相關，但并非總是如此。在此情況下，其他吸入性皮質類固醇也報告嚴重嗜酸性細胞類病癥病例。醫生應警惕其患者出現嗜酸性細胞增多、血管炎性皮疹、肺部癥狀加重、心臟并發癥和/或神經病變。尚未確定丙酸氟替卡松與此類基礎疾病之間的因果關系。 共存病 如所有含擬交感胺類的藥物一樣，驚厥性疾病或甲狀腺毒癥和對擬交感胺類應答顯著的患者應慎用本品。大劑量相關β2腎上腺素受體激動劑沙丁胺醇靜脈內給藥時可加重現有糖尿病和酮癥酸中毒。 低鉀血癥和高血糖 在一些患者中，β腎上腺素受體激動劑藥物可能通過細胞內分流產生顯著低鉀血癥，從而可能產生心血管不良反應。血鉀下降通常為一過性，無需補充血鉀。因此有低血鉀傾向的患者應謹慎使用本品。本品薦劑量臨床試驗期間較少觀察到血糖和/或血清鉀臨床顯著變化。 對駕駛和使用機器的影響 未進行本品對上述活動的影響的研究，但兩成分的藥理特性提示不會產生任何影響。 配伍禁忌：無

盡管本品的血漿濃度很低，但與其他基質或 P450 3A4 抑制劑的潛在相互作用不容忽略。 除非必要，哮喘患者應避免使用非選擇性和選擇性?－受體阻滯劑。與其他含?－腎上腺素的藥物合 用會產生潛在的疊加效果。酮康唑和 SEREVENT（有效成分為沙美特羅）合用時將會導致血漿中沙美特羅的暴露量有意義的 增加并導致心電圖間期延長(參見

注冊證號H20140382

Glaxo Wellcome Production