馬來酸氟伏沙明片

蘭釋 馬來酸氟伏沙明片

本品主要成分馬來酸氟伏沙明。化學名稱 :(E)-5-甲氧基-4'-三氟甲基苯戊酮-氧-(2-氨乙?；?馬來酸鹽分子式 :C15H21F3N2O2·C4H4O4分子量 :434.41

1.抑郁發作。2.強迫癥(OCD)。

口服。1.抑郁癥：推薦起始劑量為每日1片或2片(以馬來酸氟伏沙明計50mg或100mg)，晚上一次服用。建議逐漸增量直至有效。常用有效劑量為每天2片(以馬來酸氟伏沙明計100mg)且可根據個人反應調節，個別病例可增至每日6片(以馬來酸氟伏沙明計300mg)。若每日劑量超過3片(以馬來酸氟伏沙明計150mg)，可分次服用。世界衛生組織要求，患者癥狀緩解后，繼續服用抗抑郁制劑至少6個月。馬來酸氟伏沙明用于預防抑郁癥復發的推薦劑量為每日2片(以馬來酸氟伏沙明計100mg)。2.強迫癥：推薦的起始劑量為每日1片(以馬來酸氟伏沙明計50mg)，服用3～4天。通常有效劑量在每日2片～6片(以馬來酸氟伏沙明計100mg～300mg)之間。應逐漸增量直至達到有效劑量。成人每日最大劑量為6片(以馬來酸氟伏沙明計300mg)，8歲以上兒童和青少年每日最大劑量為4片(以馬來酸氟伏沙明計200mg)。單劑量口服可增至每日3片(以馬來酸氟伏沙明計150mg)，睡前服，若每日劑量超過3片(以馬來酸氟伏沙明計150mg)，可分2～3次服。如已獲得良好的治療效果，可繼續應用此根據個人反應調整的劑量。如果服藥10周內癥狀沒有改善應繼續使用本品。盡管尚無系統資料提示應用氟伏沙明持續治療的最長時間，由于強迫癥是一種慢性疾病，可以考慮在相應患者人群中治療時間大于10周。根據病人情況仔細調整劑量，使病人接受盡可能低的有效劑量，并應定期評估是否繼續治療。也可考慮合并行為療法。對肝腎功能異常的患者，起始劑量應較低并密切監控。本品宜用水吞服，不應咀嚼。或遵醫囑。

1.同其他藥品一樣，馬來酸氟伏沙明可能有不良反應。如果您注意到發生說明書中沒有提到的不良反應，請通知醫生或藥劑師。2.馬來酸氟伏沙明治療中最常見的不良反應是惡心，有時伴嘔吐，服藥2周后通常會消失。其它在臨床研究中觀察到的不良事件的發生頻率如下所示，通常它們與疾病本身有關，不一定與本品相關。詳見說明書。

1.自殺傾向：抑郁癥與自殺想法、自殺企圖和自殺事件的風險增加相關。這些風險直至病情明顯緩解前持續存在。通常的臨床經驗是癥狀出現后不久自殺相關行為風險最高，并且在康復的早期階段可能還會增加。因此對患者應當嚴密監測，尤其在抗抑郁藥治療開始時或劑量調整的任何時間，直至觀察到癥狀改善。強迫癥也可能與自殺相關事件風險增加相關。因此對這些患者應予以同樣的防范。 有自殺相關事件史的患者和那些在開始治療前顯示有明顯自殺意向的患者可能存在自殺想法和自殺企圖的較高風險。應當告知患者（及其看護者）監測自殺相關行為出現的必要性，并且如果這些癥狀發生，需要立即求診。 據報道，使用抗抑郁藥治療抑郁癥以及其他精神性或非精神性適應癥時，成人或兒科患者會出現焦慮、激動、恐慌發作、失眠、易激惹、敵對、攻擊性、沖動性、靜坐不能（精神運動不安寧）、輕躁狂和躁狂。雖然這些癥狀的出現與抑郁加重和（或）出現自殺沖動間尚未確定有因果聯系，但有擔心認為上述癥狀有可能是出現自殺的前兆。 如果抑郁持續加重、或正表現有自殺或正表現出的癥狀可能是抑郁加重或自殺前兆，特別是當這些癥狀是嚴重的、突然出現的或不同于患者呈現的癥狀譜時，應考慮改變治療方案，包括中斷藥物治療的可能性。 2.停用馬來酸氟伏沙明片：在馬來酸氟伏沙明片和其他SSRIs以及SNRIs (5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)上市銷售期間，已見相關停用這些藥物的不良事件自發報告，尤其當突然停用時，包括心境煩躁不安、易激惹、激動、頭暈、感覺失調（諸如電休克感覺等的感覺異常）、焦慮、意識錯亂、頭痛、昏睡、情緒不穩定、失眠和輕躁狂。通常這些事件有自限性，但也見嚴重的停藥癥狀報告。當停止馬來酸氟伏沙明片治療時，應監測病人有無這些癥狀。如有可能建議逐漸減量而并非突然停藥。若在減少劑量或停止治療時出現病人無法耐受的癥狀，可以考慮先回復到之前的處方劑量，隨后醫生可以繼續減量但速度應更緩慢。 3.躁狂/輕躁狂的激活：主要針對抑郁癥患者進行的上市前研究顯示，氟伏沙明治療的患者中，躁狂癥或輕躁狂的發生率約為1%。在一項為期10周的兒科OCD研究中，57例使用氟伏沙明治療的患者中有2例(4%)出現躁狂反應，63例安慰劑治療的患者沒有一例發生躁狂。使用其它市售抗抑郁藥治療的嚴重情感障礙患者中，也報道有一小部分出現躁狂/輕躁狂的激活。和所有抗抑郁藥一樣，馬來酸氟伏沙明片應謹慎用于有躁狂史的患者。 4.雙向情感障礙的篩查：一次抑郁發作可能是雙向情感障礙的初始表現。通常認為（但尚未由對照試驗驗證），單獨使用一種抗抑郁藥來治療存在雙向情感障礙風險患者的抑郁發作，可能增加促發混合性/躁狂發作的可能性。尚不清楚上述任何癥狀是否預示這種轉變。但是，在使用一種抗抑郁藥治療前，應充分篩查有抑郁癥狀的患者以確定是否存在雙向情感障礙的風險，檢查內容應包括詳細的精神病史，包括家族性自殺、雙向情感障礙和抑郁史篩查。需要注意的是，馬來酸氟伏沙明片未獲準用于治療雙向抑郁。低鈉血癥：包括馬來酸氟伏沙明片在內的SSRIs和SNRIs治療可能引起低鈉血癥。許多低鈉血癥的病例可能為抗利尿激素分泌失調綜合征(SIADH)導致。已有血清鈉低于110 mmol/L的病例報告。SSRIs和SNRIs治療下的老年患者出現低鈉血癥的風險可能比較大。使用利尿劑或因其它原因導致容量不足的患者出現低鈉血癥的風險性同樣也比較大。出現低鈉血癥癥狀的患者要考慮停止馬來酸氟伏沙明片治療，并進行適當的醫學干預。 低鈉血癥的體征及癥狀包括頭痛、難以集中精神、記憶力受損、意識錯亂、虛弱以及體態不穩而可能因此跌倒。更嚴重的和（或）急性病例的體征和癥狀包括幻覺、暈厥、抽搐、昏迷、呼吸停止以及死亡。 5.有伴隨疾病的患者中使用：密切監測有伴隨疾病的患者使用馬來酸氟伏沙明片的臨床經驗有限。 有報告稱應用SSRIs后有皮膚異常出血，如瘀斑和紫癜及出血表現，例如胃腸道出血。建議服用SSRIs的患者，尤其老年患者和合并使用已知影響血小板功能藥物(例如非典型性抗精神病類藥和吩噻嗪類藥、大多數TCAs、阿司匹林、NSAIDs)或增加出血風險藥物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板減少癥）的患者應慎用。因此建議馬來酸氟伏沙明片應謹慎用于存在可能影響血液動力學反應或代謝的伴隨疾病或情況的患者。 尚未評價馬來酸氟伏沙明片在新近有心肌梗塞或不穩定性心臟病史患者中的療效，其在這些人群中的應用程度也尚不充分。在本品的許多上市前臨床研究中，這類人群被整體排除在外。分析上市前研究中抑郁或OCD患者的心電圖，氟伏沙明和安慰劑組在發生臨床重要意義的心電圖改變方面沒有差異。 對肝或腎功能不全的病人，起始劑量應較低并密切監控。罕有馬來酸氟伏沙明治療與肝酶升高有關，通常伴臨床癥狀。若出現此情況，應停止服藥。血糖水平可能會受到干擾，尤其是在治療的早期，可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。 盡管動物實驗未發現本品可引發驚厥，但建議有驚厥病史的患者應慎用。 應避免不穩定性癲癇患者使用馬來酸氟伏沙明，癲癇得到控制的患者服用本品時，應密切監控。如果出現癲癇或癲癇發作頻率增加則應停止服用本品。 與其它5-羥色胺能和（或）神經阻滯劑合用：本品尤其當它與其它5-羥色胺能和（或）神經阻滯劑合用時，罕有5-羥色胺綜合征或神經阻滯劑惡性綜合征樣事件發生。由于這些綜合征可能會潛在地引起危及生命的情況，如果發生這些事件（以下述征候群為特征，例如高熱、強直、肌陣攣、自主神經不穩定伴生命征可能快速波動，精神狀態變化包括意識錯亂、易怒、極度不安以致譫語和昏迷），應停止服用本品，并啟動支持性對癥治療。 合并使用馬來酸氟伏沙明時，特非那定，阿司咪唑或西沙必利的血漿濃度可能升高，導致QT-延長/尖端扭轉型室性心動過速風險有所增加。因此本品不能與這些藥物同時服用。 馬來酸氟伏沙明可能引起輕微心律減慢(2-6次/分)。 對駕駛和操作機器能力的影響：服用不超過3片的馬來酸氟伏沙明對駕駛和機械操作能力沒有或幾乎無影響，健康志愿者研究顯示本品對與駕駛和機械操作有關的精神運動技能無影響，但有報告稱用藥后可能會出現困倦，因此建議在明確個體對藥物的反應前應慎用本品。

和所有藥物一樣，有可能通過多種機制發生相互作用。與抑制或被細胞色素P450同工酶代謝的藥物潛在的相互作用：多種肝臟細胞色素P450同工酶都參與很多結構上截然不同的藥物和內源化合物的氧化生物轉化。關于氟伏沙明與細胞色素P450同工酶系統相互關系的現有認識大多來自健康志愿者的藥代動力學相互作用試驗，還有一些體外試驗的初步數據?；诜趁髋c這些藥物中的某些（詳細內容見本節中后面的部分）有顯著相互作用，以及關于CYP3A4有限的體外試驗數據，氟伏沙明似乎可抑制幾種已知參與其他藥物代謝的細胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2（如華法林、茶堿、普萘洛爾、替扎尼定）、CYP2C9（如華法林）、CYP3A4（如阿普唑侖）和CYP2C19（奧美拉唑）。體外試驗數據提示氟伏沙明是CYP2D6的一個相對較弱的抑制劑。正常人群中約有7%的人有一段編碼基因導致CYP2D6酶活性水平下降。這些個體被認為是對藥物如異喹胍、右美沙芬和三環抗抑郁劑的“弱代謝者”(PM)。盡管在藥物相互作用研究中沒有一種被觀察的藥物顯著影響氟伏沙明的藥代動力學，但一項氟伏沙明單次劑量藥代動力學體內研究表明，與16名“強代謝者” (EM)相比，13名PM受試者的藥代動力學特性發生了改變：與EM組相比，PM組平均Cmax、AUC和半衰期分別增加52%、200%和62%。該結果提示氟伏沙明至少有一部分是通過CYP2D6代謝的。已知細胞色素P450 2D6活性水平低下的患者以及伴隨使用已知抑制該細胞色素P450同工酶的藥物（如奎尼?。┑幕颊呤褂帽酒窌r應謹慎。氟伏沙明的代謝沒有被完全研究清楚。抑制細胞色素P450同工酶，比如CYP3A4被酮康唑抑制后，對氟伏沙明代謝的影響還有待研究。氟伏沙明可能與治療比率窄的藥物，如華法林或茶堿、某些苯二氮卓類和苯妥英，發生有臨床意義的藥物相互作用。如果馬來酸氟伏沙明與一種通過氧化代謝清除且治療窗較窄的藥物同時服用時，至少應在達到穩態前嚴密監測后者的血漿水平和（或）藥效學效應（參見

注冊證號H20160193

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