艾度硫酸酯酶β注射液

海芮思 艾度硫酸酯酶β注射液

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應在1-3小時內完成總體積輸注。如果發生輸液反應，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應超過8小時。在輸注開始前15分鐘內，初始輸注速率應為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規定時間內給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發生輸液反應，根據臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應在輸液管內與其他產品同時進行輸注。 2.制備和給藥說明 使用無菌技術，Hunterase應由專業醫護人員進行制備和給藥。 根據患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數量。 患者體重(kg) x0.5 mg/kg Hunterase ÷2 mg/mL= Hunterase總體積(mL) Hunterase總體積(mL) ÷3mL/瓶= (藥瓶)總數 (四舍五入以確定應抽取的Hunterase總體積所需的整瓶數量。) 目視檢查每個小瓶。Hunterase 是-種澄清至輕微乳光、無色溶液。如果小瓶內溶液存在變色情況或顆粒物質，請勿使用該溶液。請勿搖晃Hunterase. 使用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋計算的Hunterase 總體積。稀釋后，應輕輕混合輸液袋內的溶液，但勿搖晃。如果稀釋溶液在制備后8小時內未使用或冷藏，則應將其丟棄。稀釋溶液可在冷藏條件下最長儲存48小時。

無色澄明液體，可帶輕微乳光。

以下內容包括本品臨床試驗的不良反應、免疫原性、.上市 后不良反應以及同類藥品的不良反應4個部分。 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與其它藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。 1.本品臨床試驗中的不良反應 截至目前，本品進行了3項臨床試驗，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗期間發生的所有不良反應如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗:_對31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進行了一項為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機分配至三個試驗組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗中，Hunterase的不良反應發生例數(發生率)分別為: 0.5 mg/kg組發生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情惡化1例(10％)。1.0 mg/kg組發生蕁麻疹2例 (20％)。. Ⅲb期試驗:對6名小于6歲并患有MPS Ⅱ 的男性患者進行了一項為期52周、單臂、開放標簽、非對照的Hunterase 臨床試驗。6名患兒均為既往接受過酶替代治療的韓國人。給予受試者Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次的治療，持續52周。在本試驗受試者中的不良反應包括蕁麻疹1例(16.7％),咳嗽1例(16.7％)。 Ⅲ期試驗:該試驗為一項為期52周雙盲、隨機、以同類品種Elaprase為活性對照(第1部分)和開放性、歷史安慰劑對照(第2部分)試驗,納入中國MPSⅡ初治患者。在已完成的第1部分中，將20名5至53歲的中國初治男性MPSⅡ患者隨機分配至2個治療組: Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 12 例受試者;活性藥物0.5 mg/kg每周一次: 8 例受試者。在Hunterase 0.5 mg/kg每周-次的受試者中觀察到的不良反應包括:鼻咽炎6例(50.0％)，心瓣膜疾病3例(25.0％),呼吸系統疾病1例(8.3％)，喉炎1例(8.3％)， 慢性中耳炎1例(8.3％),心臟擴大1例(8.3％)，右心房擴大1例(8.3％)，右心室肥大1例(8.3％)，全眼球炎1例(8.3％)，血小板減少癥1例(8.3％)，口腔潰瘍1例(8.3％)，射血分數降低1例(8.3％)，心電圖示低電壓1例(8.3％)，關節痛1例(8.3％)，血尿癥1例(8.3％)，異物1例(8.3％)，強直性驚厥1例(8.3％)。 2.本品免疫原性 本品的免疫原性在已完成的2項臨床試驗(納入既往接受過艾度硫酸酯酶治療的患者)和正在進行的1項試驗(納入中國初治患者)中已有初步評估。.在Ⅰ/Ⅱ期試驗中，治療24周后的免疫原性檢測結果顯示，三個試驗組中任何受試者的Hunterase 抗體和中和抗體的狀態均未變化。在Ⅲb期試驗中，在52周Hunterase給藥期間，入組時Hunterase抗體為陰性的受試者無新增抗體。在正在進行的I期臨床試驗中，第1部分(已完成)數據在免疫原性終點上進行了探索性分析。盡管在第1部分中未進行統計分析，但對可獲得數據進行了描述性展示:在試驗期間對抗藥抗體(ADA) /中和抗體呈至少一次陽性的受試者被定義為ADA陽性/中和抗體陽性，并且對抗體呈陽性的受試者進行了中和抗體檢測。在Hunterase組中，ADA陽性的受試者人數為12名(100.00％ )。.在Hunterase組中，基線時ADA陰性但在試驗訪視結束時ADA陽性的受試者人數為5名受試者(41.67％), 在試驗結束時Hunterase 組血清抗體從陽性轉為陰性的受試者共6名(50.00％)。 在Hunterase 組中，通過細胞攝取中和法和酶活性中和法確認的中和抗體陽性的受試者數分別為2名受試者(16.67％) 和5名受試者(41 .67％)。 3.本品上市后不良反應 Hunterase上市后發現下列不良反應，包括超敏反應、頭暈、睡眠過度、口水腫、嘔吐、血管性水腫、皮疹、皮膚變色、皮膚反應、蕁麻疹、輸液部位皮.疹、水腫、導管置入。由于這些反應是由樣本量不詳的人群自發報告，因此并不能可靠地估計其發生頻率或確定其與藥物暴露之間的因果關系。 4.同類品種的不良反應發生情況 據國外文獻報道，同類品種在臨床試驗及上市后中還觀察到了以下不良反應，包括:類速發/速發過敏反應、頭痛、震顫、發紺、心律不齊、心動過速、潮紅、高血壓、低血壓、哮鳴、呼吸困難、缺氧、支氣管痙攣、呼吸急促、腹痛、惡心、腹瀉、腫舌、消化不良、紅斑、發熱、胸痛、輸液部位腫脹、面部水腫、外周水腫、輸液相關反應。

輸液相關反應 Hunterase給藥的患者可能發生輸液相關反應。最常見的輸液相關反應大多數為輕中度，包括皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質類固醇)可以治療或改善輸液相關反應。 速發過敏反應和超敏反應 在Hunterase臨床試驗及應用中尚未觀察到危及生命的嚴重速發型過敏反應，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發生危及生命的嚴重速發型過敏反應，反應包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發作和/或血管性水腫。由于可能發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，因此輸注Hunterase時應準備好隨時可用的適當醫療支持措施。如發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，則后續輸注應在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現嚴重癥狀)進行管理。 與給藥相關的急性呼吸系統并發癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應而發生危及生命的并發癥風險可能更高。 急性心肺功能衰竭風險 在Hunterase臨床試驗及上市應用中尚未發現急性心肺功能衰竭病例，但據國外文獻報道，易受循環負荷過大影響的患者，或患有急性潛在呼吸系統疾病或心臟和/或呼吸功能受損，且有輸液限制指征的患者在使用同類產品輸注過程中可能有心臟或呼吸狀態嚴重惡化的風險。在使用Hunterase輸注過程中，應隨時準備適當的醫療支持和監測措施，根據需要延長觀察時間。 基因完全缺失/大片段基因重排患者 Hunterase用藥和基因的相關性目前尚未得出確定性的結論。據國外文獻報道，基因完全缺失/大片段基因重排的兒科患者暴露于同類品種后，出現抗體(包括中和抗體)的概率較高。與錯義突變基因型患者相比，該基因型患者發生輸液相關不良事件的概率較高，并傾向于表現出療效不顯著(通過尿液中糖胺聚糖的量、肝臟大小和脾臟體積的減少進行評估)。 謹慎注射 輸注Hunterase后反復發生嚴重的輸液相關反應的患者。 有對Hunterase成分過敏病史的患者。 有因Hunterase成分發生休克病史的患者。

尚未正式開展本品的藥物相互作用試驗。

本品儲存于2C至8C冷藏條件下。 避光保存，不得冷凍，不得振搖。 超過本品標識有效期后，不得使用。 本品不含防腐劑，稀釋后的溶液應立即使用。如果不能立即使用，稀釋后的溶液可在2"C至8C下冷藏儲存最長48小時，如果在室溫下儲存，則必須在8小時內使用。

1瓶/盒

國藥準字SJ20200022

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