梅毒患者不一定都會出現硬下疳。硬下疳是一期梅毒的典型表現，但部分感染者可能癥狀隱匿或自行消退，容易被忽視。
硬下疳通常出現在感染后2-4周，表現為無痛性潰瘍，邊界清晰，基底清潔，多發生于生殖器部位。伴隨局部淋巴結腫大但無壓痛。此時梅毒螺旋體檢測呈陽性，傳染性極強。規范治療可完全治愈，但需定期復查血清學指標。
約30%患者硬下疳不典型或位置隱蔽如宮頸、直腸，易被誤診為其他皮膚病。免疫功能較強或早期使用抗生素者可能出現癥狀輕微甚至缺如。這類患者仍需通過血清學篩查確診，避免進展為二期梅毒。
無論是否出現硬下疳，確診后應立即接受規范治療。青霉素類藥物是首選方案，治療期間避免性接觸并通知伴侶共同篩查。日常需保持患處清潔干燥，加強營養攝入，適當運動提升免疫力。治療后第1年每3個月復查血清滴度，之后定期隨訪2-3年以確認療效。合并HIV感染者需延長觀察期并監測神經梅毒風險。
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