五味子顆粒需避免與中樞抑制劑、抗凝藥、降壓藥、強心苷類及酸性藥物合用，可能引發過度鎮靜、出血風險、血壓波動、心律失常或成分中和。

五味子顆粒中的木脂素類成分具有鎮靜作用，與苯巴比妥、地西泮、唑吡坦等中樞神經系統抑制劑聯用可能導致呼吸抑制或過度嗜睡。臨床表現為反應遲鈍、嗜睡加重，老年患者尤其需警惕跌倒風險。

五味子中的活性成分可能增強華法林、阿哌沙班、利伐沙班的抗凝效果，增加皮下瘀斑、鼻出血等出血傾向。合用期間需密切監測凝血酶原時間，手術前應提前告知醫生用藥史。

與硝苯地平、纈沙坦、氫氯噻嗪等降壓藥聯用可能引發協同降壓效應，導致體位性低血壓。表現為頭暈目眩、眼前發黑，建議服藥后緩慢改變體位并定期測量血壓。

五味子鉀離子含量較高，與地高辛、去乙酰毛花苷合用時可能誘發高鉀血癥，加重強心苷毒性。心電圖可見T波高尖、PR間期延長，嚴重時可出現室性心律失常。

維生素C、阿司匹林等酸性藥物可能破壞五味子中木脂素類成分的穩定性，影響藥效吸收。建議間隔2小時服用，避免直接混合沖服。

服用五味子顆粒期間應保持飲食清淡，減少高鉀食物如香蕉、紫菜的攝入；避免劇烈運動防止體位性低血壓；長期聯用其他藥物者需每3個月復查肝腎功能。出現心悸、異常出血或持續頭暈時應立即停藥就醫，中醫調理期間建議記錄用藥反應供醫師參考。