神經纖維瘤病目前無法完全治愈，但可通過手術切除、靶向藥物、疼痛管理、定期監測、心理支持等方式控制癥狀。
對于體積較大或壓迫重要器官的腫瘤，手術切除是主要干預手段。常見術式包括腫瘤局部切除術、神經鞘瘤剝離術，術后需配合影像學復查。手術無法根治疾病，但能緩解功能障礙。
針對NF1基因突變導致的信號通路異常，司美替尼、曲美替尼等MEK抑制劑可抑制腫瘤生長。貝伐珠單抗等抗血管生成藥物適用于叢狀神經纖維瘤，需在基因檢測指導下使用。
神經病理性疼痛常見于叢狀神經纖維瘤患者，加巴噴丁、普瑞巴林等抗驚厥藥可調節神經興奮性。阿片類藥物如羥考酮適用于重度疼痛，需警惕成癮風險。
每6-12個月需進行全身皮膚檢查、神經系統評估及MRI監測。兒童患者應篩查脊柱側凸和認知發育，成人需關注高血壓和惡性腫瘤風險，早期發現并發癥。
疾病導致的容貌改變可能引發社交焦慮，認知行為療法可改善情緒障礙。患者互助組織能提供情感支持，必要時使用舍曲林等抗抑郁藥物干預。
日常需避免劇烈運動防止腫瘤出血，增加維生素D和鈣質攝入維持骨骼健康。低強度有氧運動如游泳可改善心肺功能，瑜伽有助于緩解疼痛性肌痙攣。出現視力驟降、劇烈頭痛或肢體麻木需立即就醫，50%患者可能伴發學習障礙需早期教育干預。
