苯妥英鈉可通過調整劑量、聯合用藥、更換藥物、藥物假期、定期監測等方式治療耐藥性。耐藥性通常由基因突變、藥物代謝酶活性改變、長期單一用藥、血藥濃度不足、癲癇類型差異等原因引起。
1、基因因素：CYP2C9或CYP2C19基因突變可能導致苯妥英鈉代謝異常，表現為血藥濃度波動大。建議通過基因檢測指導用藥，必要時換用丙戊酸鈉、拉莫三嗪或左乙拉西坦等替代藥物。
2、代謝改變：肝臟P450酶活性增強會加速藥物分解，需監測血藥濃度。可聯用酶抑制劑如西咪替丁，或改用卡馬西平、奧卡西平等非酶誘導型抗癲癇藥。
3、用藥方案：長期固定劑量使用易誘發耐受，需動態調整至有效血藥濃度范圍10-20μg/ml。采用間歇給藥策略，配合腦電圖評估療效。
4、濃度不足：胃腸道吸收障礙或藥物相互作用導致血藥濃度低于治療窗。建議分次服用提高生物利用度，避免與抗酸劑同服。
5、疾病進展：難治性癲癇可能對藥物敏感性下降，需考慮迷走神經刺激術或胼胝體切開術等外科干預。聯合生酮飲食可增強抗癲癇效果。
日常護理需保持規律作息，避免酒精和閃光刺激。推薦地中海飲食搭配適度有氧運動，定期復查肝腎功能與血藥濃度。出現視力模糊或共濟失調等不良反應時應及時復診調整方案。
