因為是“老藥”,所以安全性有保障。
2月15日,科技部生物中心主任張新民在新聞發(fā)布會中提到,針對新型冠狀病毒,科學家們已經(jīng)進行了多次藥物篩選,逐漸聚焦于磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物;兩天后,也就是2月17日,科技部生物中心副主任孫燕榮再次在新聞發(fā)布會中提到磷酸氯喹——研究顯示,它對新冠肺炎的治療有效。
肯定有讀者要問:磷酸氯喹到底是個啥?
磷酸氯喹的結(jié)構(gòu)
圖自pubchem
磷酸氯喹和氯喹基本是一回事兒,或者這么說:現(xiàn)在市面上能買到的氯喹,多是磷酸氯喹。上個世紀三十年代,德國科學家合成了氯喹(Chloroquine),用以治療瘧疾。隨后,學者們發(fā)現(xiàn),如果給氯喹加一個磷酸根,其穩(wěn)定性和吸收度會增加,于是有了磷酸氯喹(Chloroquinephosphate)。
瘧疾就是老百姓常說的打擺子,由瘧原蟲引起。瘧原蟲是一種非常古怪的生物,可以生活在蚊子的胃里、人體的肝臟細胞中,最喜歡的則是寄生在紅細胞內(nèi)。不過,古怪歸古怪,瘧原蟲跟所有生物一樣離不開蛋白質(zhì),必須通過消化血紅蛋白獲取足夠的必需氨基酸。而氯喹可以進入瘧原蟲體內(nèi),干擾其消化系統(tǒng)、慢慢餓死它們。
瘧原蟲生活史
那么,氯喹是怎么跟病毒產(chǎn)生聯(lián)系的呢?
青蒿素誕生以前,氯喹是最常用的抗瘧藥物;即使青蒿素出現(xiàn)之后,它仍然是預防瘧疾的首選藥物。在長時間的臨床實踐中,醫(yī)生慢慢發(fā)現(xiàn)這個藥物似乎可以對付病毒。
瘧原蟲已經(jīng)夠古怪了,卻只是生活方式古怪;論結(jié)構(gòu),病毒才是最奇特的生命形式。以冠狀病毒為例,它沒有任何正常的細胞結(jié)構(gòu),吃喝拉撒都仰仗別人。
冠狀病毒模式圖
圖自《PrinciplesofVirology》
一旦遇到合適的細胞,冠狀病毒就用刺突與細胞表面的特定受體(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2,ACE2)進行結(jié)合、進入細胞體內(nèi);接著,脫去外殼,暴露出自己的遺傳物質(zhì);隨后利用正常細胞內(nèi)的細胞器,合成自己需要的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì),完成自我復制;最后,像吹肥皂泡一樣,逐步移動到細胞之外。
SARS病毒的繁殖方式
圖自NatureReviews
如此精妙的繁殖方式,自然離不開合適的環(huán)境。病毒脫殼、釋放都需要適宜的酸堿度(pH值),而氯喹,恰恰可以改變細胞的pH值。研究顯示,它可以阻止病毒暴露出遺傳物質(zhì),不暴露遺傳物質(zhì),病毒就沒有辦法復制;也有證據(jù)顯示,它可以阻止病毒釋放,不釋放到細胞外,病毒就沒有辦法感染其他細胞。最重要的證據(jù)來源于2005年,學者們發(fā)現(xiàn),氯喹可以減弱SARS病毒與受體的結(jié)合。缺少了結(jié)合,SARS病毒就沒有辦法進入細胞體內(nèi),感染自然無從談起。
總結(jié)起來,過去十幾年前的研究顯示,氯喹是一種很有希望的廣譜抗病毒藥物,可以通過多種機制減少病毒對人體的影響。和其他新興的藥物比,它還有一個特別的優(yōu)點:氯喹已經(jīng)在臨床活躍了數(shù)十年,安全性較為確切、不良反應不但是已知的而且發(fā)生率極低。甚至有研究顯示,即使孕期高劑量服用也無礙。
因此,面對這一次的新型冠狀病毒,學者們很自然地會想到氯喹。不過,正如前面的文章中說過的,具體效果如何,還是要看實驗。
鐘南山院士談論氯喹
圖自微博