開塞露不宜與抗膽堿藥、阿片類鎮痛藥、含鋁制劑、利尿劑、抗抑郁藥等藥物聯用，可能降低藥效或增加不良反應風險。

1、抗膽堿藥：阿托品、山莨菪堿等抗膽堿藥會抑制腸道蠕動，與開塞露的促排便作用產生拮抗。這類藥物常用于治療胃腸絞痛，聯用可能導致便秘加重或腹痛。需間隔2小時以上使用，必要時改用乳果糖等滲透性瀉劑。

2、阿片類鎮痛藥：嗎啡、羥考酮等阿片類藥物本身易引發便秘，其通過激活腸道μ受體減緩腸蠕動。與開塞露聯用可能掩蓋腸梗阻癥狀，長期使用需配合聚乙二醇等容積性瀉劑。術后患者應在醫生指導下調整用藥方案。

3、含鋁制劑：氫氧化鋁、硫糖鋁等抗酸劑會吸附腸道水分，與開塞露的潤滑作用相抵消。兩者聯用可能形成硬結糞便，老年人尤其需警惕。建議錯開給藥時間，必要時改用磷酸鋁凝膠等新型抗酸劑。

4、利尿劑：呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑可能引起電解質紊亂，與開塞露聯用會增加脫水風險。長期臥床患者可能出現低鉀血癥，表現為肌無力或心律失常。監測血鉀水平，適當補充香蕉、橙汁等富鉀食物。

5、抗抑郁藥：帕羅西汀、阿米替林等三環類抗抑郁藥具有抗膽堿能副作用，與開塞露聯用可能誘發麻痹性腸梗阻。抑郁癥患者出現排便困難時，可考慮換用米氮平等對腸道影響較小的藥物，同時增加膳食纖維攝入。

使用開塞露期間應保持每日飲水1500-2000ml，適當進行腹部按摩促進腸蠕動。飲食注意增加燕麥、火龍果等富含可溶性纖維的食物，避免久坐不動。如出現持續腹脹或排便習慣改變超過3天，需及時消化科就診排除器質性疾病。老年人用藥前建議咨詢藥師，避免多重用藥相互作用。