沙格列汀片在使用DPP4抑制劑類的患者中出現了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應之一。那么，沙格列汀片的藥理毒理怎么樣？下面讓小編為你介紹吧。

沙格列汀片的藥理毒理是：

藥理作用：

沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP），促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。

毒理研究：

重復給藥毒性：大鼠經口給予沙格列汀2、20、100mg/kg連續6個月，劑量≥20mg/kg可見脾臟重量增加，伴有淋巴樣增生，肺組織細胞增多癥；雌性動物中出現眼腺的單核細胞浸潤。

犬經口給予沙格列汀1、5、10mg/kg連續12個月，5、10mg/kg劑量下可見胃腸道毒性，中央靜脈周圍輕度混合性肝臟浸潤/炎癥(中性粒細胞、嗜酸性粒細胞，淋巴細胞和巨噬細胞)，動物足墊表皮出現極輕度至輕度的糜爛。1mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物（BMS-510849）的AUC分別為MRHD時的4倍和2倍。

遺傳毒性：沙格列汀Ames試驗、體外人淋巴細胞遺傳學試驗、大鼠外周血淋巴細胞在體/體外染色體畸變試驗、大鼠微核試驗及大鼠在體DNA修復試驗結果均為陰性。主要代謝產物BMS-510849Ames試驗結果為陰性。

生殖毒性：雄性大鼠從交配前2周、交配期直至計劃處死持續經口給予沙格列汀，約為4周；雌性大鼠自交配前至妊娠第7天持續經口給予沙格列汀2周。在暴露量（以AUC計）約為人最高推薦劑量5mg（MRHD）的603倍（雄性）和776倍（雌性）時，未見對生育力的影響。在引起母體毒性的更高劑量（約為MRHD的2069倍和6138倍）時，胎仔骨吸收增加。在劑量為MRHD的6138倍時，大鼠動情周期延長、生育力降低、黃體數和著床數減少。

致癌性：小鼠2年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀50、250和600mg/kg/日，大鼠2年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀25、75、150和300mg/kg/日，未見腫瘤發生率增加。小鼠最高劑量約相當于人MRHD時暴露量（以AUC計）的900倍(雄性動物)和1210倍(雌性動物)，大鼠中暴露量約相當于人MRHD時的370倍(雄性動物)和2300倍(雌性動物)。

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